Исследование безопасности XL647 и XL147, ежедневно вводимых в комбинации у взрослых с солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъект имеет гистологически подтвержденную солидную опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной и больше не отвечает на методы лечения, которые, как известно, продлевают выживание, или на другие стандартные методы лечения, или имеет заболевание, для которого не существует стандартной терапии.
• Субъекту ≥ 18 лет.
• Вес субъекта ≥ 50 кг.
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет ≥ 3 месяцев.
• Субъект имеет адекватную функцию органов и костного мозга.
• У субъекта уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) < 120 мг/дл при скрининге.
• Субъект способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии.
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы протокольных препаратов.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

• Субъекты в когорте MTD Expansion:

  • Должен иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Должен иметь гистологически подтвержденный диагноз НМРЛ (стадия IIIB или IV) ИЛИ гистологически подтвержденный диагноз метастатического рака молочной железы.

Критерий исключения:

• Субъект получил цитотоксическую химиотерапию (включая экспериментальную цитотоксическую химиотерапию) в течение 3 недель (или нитрозомочевину или митомицин С в течение 6 недель) до первой дозы XL647.
• Субъект ранее получал лечение низкомолекулярным ингибитором киназы (включая исследуемый ингибитор киназы) в течение 14 дней до первой дозы XL647.
• Субъект получил любой другой тип исследуемого агента в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект не оправился от токсичности из-за предшествующей терапии.
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты должны восстановиться или стабилизироваться после предыдущей операции.
• Известно, что у субъекта диабет.
• Субъект в настоящее время получает антикоагулянтную терапию варфарином (разрешены низкие дозы варфарина ≤ 1 мг/день, гепарин и низкомолекулярные гепарины).
• Результаты теста на протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) и/или частичное тромбопластиновое время (PTT) субъекта при скрининге превышают в 1,3 раза верхний лабораторный предел нормы.

• Субъект имеет любой из следующих сердечных критериев:

  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 0,46 секунды
  • Выявление блокады левой ножки пучка Гиса
  • Имеет выраженную брадикардию, определяемую как частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту из-за дисфункции синусового узла.
  • Имеет обязательный кардиостимулятор
  • История устойчивых желудочковых аритмий (субъекты с предсердными аритмиями в анамнезе должны быть обсуждены со спонсором перед включением в исследование)
  • Семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимой внезапной смерти
  • Имеет неконтролируемую гипертензию
  • Имеет симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев
• Субъекту требуется лечение препаратами, о которых известно, что они вызывают пируэтную желудочковую тахикардию или значительное удлинение интервала QT.
• У субъекта уровень калия в сыворотке или уровень магния в сыворотке выходит за пределы нормального диапазона.
• У субъекта имеются известные метастазы в головной мозг или первичная опухоль головного мозга.
• Субъект имеет интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию.
• Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект имеет ранее выявленную аллергию или гиперчувствительность к компонентам исследуемых лечебных составов.
• Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или полностью сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.