Veiligheidsstudie van XL647 en XL147 dagelijks in combinatie toegediend bij volwassenen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een histologisch bevestigde solide tumor die metastatisch of inoperabel is en niet langer reageert op therapieën waarvan bekend is dat ze de overleving verlengen of op andere standaardtherapieën, of heeft een ziekte waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
• De proefpersoon is ≥ 18 jaar oud.
• Het gewicht van de proefpersoon is ≥ 50 kg.
• De proefpersoon heeft een performancestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• De proefpersoon heeft een levensverwachting van ≥ 3 maanden.
• De proefpersoon heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• De proefpersoon heeft bij de screening een nuchtere plasmaglucose (FPG) < 120 mg/dL.
• De proefpersoon is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
• Seksueel actieve proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten akkoord gaan met het gebruik van geaccepteerde anticonceptiemethoden tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis protocoldrug(s).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

• Onderwerpen in het MTD-uitbreidingscohort:

  • Moet meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • Moet een histologisch bevestigde diagnose van NSCLC (stadium IIIB of IV) hebben OF een histologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide borstkanker.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft binnen 3 weken vóór de eerste dosis XL647 cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) gekregen (of nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken).
• De proefpersoon is binnen 14 dagen vóór de eerste dosis XL647 eerder behandeld met een kinaseremmer met een klein molecuul (waaronder een kinaseremmer in onderzoek).
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander type onderzoeksmiddel gekregen.
• De proefpersoon is niet hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere therapie.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan. Proefpersonen moeten hersteld of gestabiliseerd zijn van een eerdere operatie.
• Van de proefpersoon is bekend dat hij diabetes heeft.
• De proefpersoon krijgt momenteel anticoagulantia met warfarine (een lage dosis warfarine ≤ 1 mg/dag, heparine en heparines met een laag molecuulgewicht zijn toegestaan).
• De proefpersoon heeft protrombinetijd (PT)/International Normalised Ratio (INR) en/of partiële tromboplastinetijd (PTT) testresultaten bij screening die hoger zijn dan 1,3 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium.

• De patiënt heeft een van de volgende cardiale criteria:

  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) van > 0,46 seconden
  • Heeft een bevinding van een linker bundeltakblok
  • Heeft ernstige bradycardie, gedefinieerd als een hartslag van < 50 spm als gevolg van disfunctie van de sinusknoop
  • Heeft een verplichte pacemaker
  • Voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire aritmieën (proefpersonen met een voorgeschiedenis van atriale aritmieën moeten met de sponsor worden besproken voordat ze aan het onderzoek beginnen)
  • Familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood
  • Heeft ongecontroleerde hypertensie
  • Heeft symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of een hartinfarct in de afgelopen 3 maanden
• De patiënt heeft behandeling nodig met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes of significante verlenging van het QT-interval.
• De patiënt heeft een serumkaliumspiegel of een serummagnesiumspiegel die buiten het normale bereik valt.
• De proefpersoon heeft bekende hersenmetastasen of een primaire hersentumor.
• De patiënt heeft een bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een aanhoudende of actieve infectie.
• Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• De proefpersoon heeft een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen
• De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon