Sikkerhedsundersøgelse af XL647 og XL147 administreret dagligt i kombination hos voksne med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Individet har en histologisk bekræftet solid tumor, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og som ikke længere reagerer på terapier, der vides at forlænge overlevelse eller på andre standardterapier, eller har sygdom, for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
• Forsøgspersonen er ≥ 18 år gammel.
• Motivets vægt er ≥ 50 kg.
• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Forsøgspersonen har en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Forsøgspersonen har en fastende plasmaglukose (FPG) < 120 mg/dL ved screening.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af protokollægemidler.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

• Emner i MTD-udvidelseskohorten:

  • Skal have målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
  • Skal have en histologisk bekræftet diagnose af NSCLC (stadium IIIB eller IV) ELLER en histologisk bekræftet diagnose af metastatisk brystkræft.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget cytotoksisk kemoterapi (inklusive forsøgs cytotoksisk kemoterapi) inden for 3 uger (eller nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger) før den første dosis af XL647.
• Forsøgspersonen har modtaget forudgående behandling med en kinasehæmmer med små molekyler (inklusive en kinaseinhibitor til undersøgelse) inden for 14 dage før den første dosis af XL647.
• Forsøgspersonen har modtaget enhver anden type forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Individet er ikke kommet sig efter toksicitet på grund af tidligere terapi.
• Forsøgspersonen har haft en større operation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonerne skal være kommet sig eller stabiliseret sig efter tidligere operation.
• Personen er kendt for at have diabetes.
• Forsøgspersonen får i øjeblikket antikoagulation med warfarin (lavdosis warfarin ≤ 1 mg/dag, heparin og lavmolekylære hepariner er tilladt).
• Forsøgspersonen har testresultater for protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) og/eller partiel tromboplastintid (PTT) ved screening, der er over 1,3 gange laboratoriets øvre normalgrænse.

• Forsøgspersonen har et af følgende hjertekriterier:

  • Korrigeret QT-interval (QTc) på > 0,46 sekunder
  • Har et fund af venstre bundt blok
  • Har vigtig bradykardi defineret som en hjertefrekvens på < 50 bpm på grund af sinusknudedysfunktion
  • Har en obligatorisk pacemaker
  • Anamnese med vedvarende ventrikulære arytmier (personer med en anamnese med atrielle arytmier bør diskuteres med sponsoren, før de går ind i undersøgelsen)
  • Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død
  • Har ukontrolleret hypertension
  • Har symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller et myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder
• Forsøgspersonen kræver behandling med lægemidler, der vides at være forbundet med torsades de pointes eller signifikant forlængelse af QT-intervallet.
• Forsøgspersonen har et serumkaliumniveau eller et serummagnesiumniveau, der falder uden for normalområdet.
• Forsøgspersonen har kendte hjernemetastaser eller en primær hjernetumor.
• Individet har interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion.
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv over for human immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget