Sicherheitsstudie zu täglich in Kombination verabreichtem XL647 und XL147 bei Erwachsenen mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat einen histologisch bestätigten soliden Tumor, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und nicht mehr auf Therapien anspricht, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben verlängern, oder auf andere Standardtherapien, oder er leidet an einer Krankheit, für die es keine Standardtherapie gibt.
• Der Proband ist ≥ 18 Jahre alt.
• Das Gewicht des Probanden beträgt ≥ 50 kg.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
• Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.
• Der Proband hat beim Screening einen Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (FPG) von < 120 mg/dl.
• Der Proband ist in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Sexuell aktive Probanden (männlich und weiblich) müssen zustimmen, im Verlauf der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Protokollmedikaments anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

• Fächer in der MTD-Erweiterungskohorte:

  • Muss eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen.
  • Muss eine histologisch bestätigte Diagnose von NSCLC (Stadium IIIB oder IV) ODER eine histologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem Brustkrebs haben.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis XL647 eine zytotoxische Chemotherapie (einschließlich einer in der Prüfphase befindlichen zytotoxischen Chemotherapie) (oder innerhalb von 6 Wochen Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis XL647 zuvor eine Behandlung mit einem niedermolekularen Kinase-Inhibitor (einschließlich eines in der Prüfphase befindlichen Kinase-Inhibitors) erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine andere Art von Prüfpräparat erhalten.
• Der Proband hat sich von der Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie nicht erholt.
• Der Proband hatte innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation. Die Probanden müssen sich von der vorherigen Operation erholt oder stabilisiert haben.
• Es ist bekannt, dass die Person Diabetes hat.
• Der Proband erhält derzeit eine Antikoagulation mit Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin ≤ 1 mg/Tag, Heparin und Heparine mit niedrigem Molekulargewicht sind zulässig).
• Das Subjekt weist beim Screening Testergebnisse zur Prothrombinzeit (PT)/International Normalised Ratio (INR) und/oder zur partiellen Thromboplastinzeit (PTT) auf, die über dem 1,3-fachen der Laborobergrenze des Normalwerts liegen.

• Der Proband weist eines der folgenden Herzkriterien auf:

  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) von > 0,46 Sekunden
  • Es wurde ein Linksschenkelblock festgestellt
  • Hat eine schwere Bradykardie, definiert als eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute aufgrund einer Funktionsstörung des Sinusknotens
  • Hat einen obligatorischen Herzschrittmacher
  • Vorgeschichte anhaltender ventrikulärer Arrhythmien (Personen mit Vorhofarrhythmien in der Vorgeschichte sollten vor Aufnahme in die Studie mit dem Sponsor besprochen werden)
  • Familienanamnese mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder ungeklärtem plötzlichem Tod
  • Hat unkontrollierten Bluthochdruck
  • Hat innerhalb der letzten 3 Monate symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder einen Myokardinfarkt
• Das Subjekt erfordert eine Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes oder einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls verbunden sind.
• Der Serumkaliumspiegel oder Magnesiumspiegel des Probanden liegt außerhalb des normalen Bereichs.
• Bei der Person sind Hirnmetastasen oder ein primärer Hirntumor bekannt.
• Der Proband hat eine interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer anhaltenden oder aktiven Infektion.
• Es ist bekannt, dass die Person positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde.
• Die Testperson ist schwanger oder stillt.
• Der Proband hat eine zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienbehandlungsformulierungen
• Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren