Estudio de seguridad de XL647 y XL147 administrados en combinación diariamente en adultos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un tumor sólido histológicamente confirmado que es metastásico o irresecable y ya no responde a las terapias que prolongan la supervivencia u otras terapias estándar, o tiene una enfermedad para la cual no existe una terapia estándar.
• El sujeto tiene ≥ 18 años.
• El peso del sujeto es ≥ 50 kg.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• El sujeto tiene una esperanza de vida de ≥ 3 meses.
• El sujeto tiene una función adecuada de los órganos y la médula.
• El sujeto tiene una glucosa plasmática en ayunas (FPG) < 120 mg/dl en la selección.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de los medicamentos del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

• Sujetos en la cohorte de expansión de MTD:

  • Debe tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
  • Debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de NSCLC (Estadio IIIB o IV) O un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama metastásico.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido quimioterapia citotóxica (incluida la quimioterapia citotóxica en investigación) dentro de las 3 semanas (o nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas) antes de la primera dosis de XL647.
• El sujeto ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de quinasa de molécula pequeña (incluido un inhibidor de quinasa en investigación) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de XL647.
• El sujeto ha recibido cualquier otro tipo de agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto no se ha recuperado de la toxicidad debida a una terapia previa.
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado o estabilizado de una cirugía previa.
• Se sabe que el sujeto tiene diabetes.
• El sujeto está actualmente anticoagulado con warfarina (se permiten dosis bajas de warfarina ≤ 1 mg/día, heparina y heparinas de bajo peso molecular).
• El sujeto tiene resultados de prueba de tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y/o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) en la selección que están por encima de 1,3 veces el límite superior normal del laboratorio.

• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Intervalo QT corregido (QTc) de > 0,46 segundos
  • Tiene un hallazgo de bloqueo de rama izquierda
  • Tiene bradicardia importante definida como una frecuencia cardíaca de < 50 lpm debido a una disfunción del nodo sinusal
  • Tiene un marcapasos obligado
  • Historial de arritmias ventriculares sostenidas (los sujetos con antecedentes de arritmias auriculares deben discutirse con el patrocinador antes de ingresar al estudio)
  • Antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito o muerte súbita inexplicable
  • Tiene hipertensión no controlada
  • Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 3 meses
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos que se sabe que están asociados con torsades de pointes o una prolongación significativa del intervalo QT.
• El sujeto tiene un nivel de potasio sérico o un nivel de magnesio sérico que cae fuera del rango normal.
• El sujeto tiene metástasis cerebrales conocidas o un tumor cerebral primario.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente que incluye pero no se limita a una infección en curso o activa.
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de tratamiento del estudio.
• El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar completamente con el investigador o la persona designada.