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评估肾移植后钙调磷酸酶抑制剂减少、无类固醇免疫抑制的 IV 期研究 (Harmony)

2014年9月30日 更新者：Prof. Dr.med. Oliver Thomusch、University Hospital Freiburg

三组前瞻性随机多中心研究 IV 期评估非风险患者肾移植后钙调神经磷酸酶抑制剂减少、无类固醇免疫抑制

非风险患者肾移植后免疫抑制标准疗法的当前实践是由类固醇、神经钙蛋白抑制剂和 MMF 组成的三联疗法。 该临床试验的目的是结合使用他克莫司减少 CNI 和不使用类固醇的概念，以便在免疫学上无风险的患者中建立一种有效且副作用尽可能少的免疫抑制方案。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项三组前瞻性随机多中心 IV 期研究中，每个研究组将对 200 名患者进行为期 12 个月的调查。

根据 Symphony 研究的结果，将对低剂量他克莫司研究组进行修改，以进一步提高免疫抑制的疗效（预防 BPAR、最佳可能的肾功能）和安全性（有关感染、心血管危险因素、恶性肿瘤的不良事件概况）。 为此，CNI 将减少，此外 1 周后无类固醇患者的比例将最大化，以实现长期持续改善的术后心血管风险状况（特别是关于从头诱导糖尿病和类固醇引起的其他不良事件） ). 与包含类固醇的免疫抑制疗法相比，应该增加安全性而不损失免疫抑制的功效（以排斥率和同种异体移植物丢失率测量）。 因此，继 Symphony 研究的成功研究组之后，三个研究组中第一个的免疫抑制包括类固醇与 Advagraf 和 CellCept 的组合，以及使用 Simulect 的两剂量诱导治疗（A 组）。 第二个研究组的方案相似，但在移植后第 7 天停用类固醇（B 组）。 第三组的治疗与 B 组相似，但 Simulect 被 T 细胞耗竭多克隆抗体（胸腺球蛋白）取代（C 组）。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

600

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Universitaetsklinikum Berlin
      • Bonn、德国、53105
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bremen、德国、28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Dresden、德国、01307
        • Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
      • Erlangen、德国、91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen、德国、45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main、德国、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hannoversch-Münden、德国、34346
        • Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena、德国、07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern、德国、67655
        • Transplantationszentrum Kaiserslautern
      • Koeln、德国、50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Koeln、德国、51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Lübeck、德国、23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
      • Mainz、德国、55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitaetsklinikum Mannheim
      • München、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • München、德国、81377
        • Universitätsklinikum München LMU
      • Münster、德国、48149
        • Universitaetsklinikum der WWU Münster
      • Regensburg、德国、93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock、德国、18057
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 死后肾脏捐赠或活体捐赠
  • 初次和二次肾移植，除非移植物在第一年内因严重排斥反应而丢失
  • PRA水平≤20%。
  • 接受者 ≥ 18 至 75 岁
  • AB0兼容
  • 负剖面线
  • 签署知情同意书的患者
  • 育龄妇女必须同意有效的避孕措施

排除标准：

  • 第三次或多次移植
  • 每个“无心跳”捐献者的移植
  • HLA相同的活体捐赠
  • 研究药物不相容（过敏、不耐受、超敏反应）
  • 已有恶性基础疾病或肿瘤既往史 < 5 年的患者。 例外：成功治疗后的皮肤基底瘤或鳞状细胞癌
  • 未使用安全避孕方法的女性患者
  • 患有临床上显着的、不受控制的传染病（包括 HIV）和/或严重腹泻、呕吐、上消化道活动性吸收不良或活动性消化性溃疡
  • 目前患者，resp。 在过去 30 天内，参加过其他研究
  • 原发性局灶性硬化性肾小球肾炎和膜增生性肾小球肾炎作为基础疾病
  • 作为基础疾病（胶原病、结肠炎、HUS、SLE）的自身免疫性疾病可能需要长期可的松治疗
  • 需要临时或长期可的松治疗（包括吸入药物）的其他疾病
  • 慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染
  • 血小板减少 < 70.000/mm3 或白细胞减少 < 2.500/mm3 或中性粒细胞减少 < 1500/mm3。
  • 患有肝硬化 Child B 或 C 或其他严重肝脏疾病的患者
  • 具有严重躯体或精神/精神疾病症状的患者。 患者不能意识到临床试验的性质、相关性和后果，不能充分遵守、合作和沟通，不能遵循研究的指示，甚至不能给予知情同意（根据第 40 条4 和 § 41 第 2 条和第 3 条 AMG）。
  • 可能依赖申办者或试验医师的患者
  • 有药物滥用或酒精滥用迹象的患者
  • 服用已知与免疫抑制物质（MMF 和他克莫司）相互作用的其他药物的患者无法充分控制免疫抑制
  • 供肾冷缺血时间＞30小时
  • 孕妇或哺乳期患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：一种
标准：Advagraf、CellCept、Decortin H + 2x Simulect 第 0 + 4 天
药品：巴利昔单抗、他克莫司、MMF、泼尼松龙
控制组。 用泼尼松龙治疗。
其他名称：
  • 模拟
  • 细胞概念
  • Advagraf
  • 去角质蛋白
实验性的：乙
不含类固醇：Advagraf、Cellcept、Decortin H 至第 8 天、2x Simulect 第 0 + 4 天
药品：巴利昔单抗、他克莫司、MMF
7 天后不再使用泼尼松龙
其他名称：
  • 模拟
  • 细胞概念
  • Advagraf
实验性的：C
不含类固醇：Advagraf、Cellcept、Decortin H 至第 8 天、3 x 胸腺球蛋白
药品：他克莫司、MMF、rATG
诱导治疗：rATG 代替巴利昔单抗。 没有泼尼松龙。
其他名称：
  • 细胞概念
  • Advagraf
  • 胸腺球蛋白

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 2005 年修订的 BANFF 97，以活检确认的排斥率衡量免疫抑制的功效。
大体时间：移植后一年
移植后一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无类固醇免疫抑制患者的比例
无类固醇免疫抑制患者的比例
患者和移植物存活率
患者和移植物存活率
移植物功能（通过 Cock-croft-Gault 和 MDRD-IV 公式计算分别通过 Nankivell 公式计算肌酐清除率分别测量胱抑素 C）
移植物功能（通过 Cock-croft-Gault 和 MDRD-IV 公式计算分别通过 Nankivell 公式计算肌酐清除率分别测量胱抑素 C）
抗类固醇排斥次数
抗类固醇排斥次数
血压水平以及血压药物的数量和类型
血压水平以及血压药物的数量和类型
血脂水平以及降脂药物的数量和类型
血脂水平以及降脂药物的数量和类型
体重，相对增重 [kg]，BMI
体重，相对增重 [kg]，BMI
感染率、感染类型和感染严重程度
感染率、感染类型和感染严重程度
需要促红细胞生成素治疗的贫血
需要促红细胞生成素治疗的贫血
PTLD发病率
PTLD发病率
肿瘤发病率
肿瘤发病率
糖尿病的发生率和空腹血糖水平异常的发生率分别是糖耐量降低的发生率、重新需要胰岛素或需要口服抗糖尿病治疗超过 30 天的发生率
大体时间：30天
糖尿病的发生率（ADA 标准，空腹静脉血葡萄糖浓度≥7.0 mmol/l，病理性 OGTT）和异常空腹血糖水平的发生率需要抗糖尿病治疗超过 30 天
30天
白内障的发病率
白内障的发病率
缺血性坏死的发生率
缺血性坏死的发生率
骨质疏松症的发生率
骨质疏松症的发生率（评估骨折率、骨密度测定法）
伤口愈合障碍
伤口愈合障碍
慢性同种异体移植物肾病 (CAN) 的发病率（12 个月的组织学）
慢性同种异体移植物肾病 (CAN) 的发病率（12 个月的组织学）
CMV 疾病的发生率（qPCR >1000 拷贝/μL）
CMV 疾病的发生率（qPCR >1000 拷贝/μL）
BKV 疾病的发生率（qPCR >1000 拷贝/μL）
BKV 疾病的发生率（qPCR >1000 拷贝/μL）
EBV 疾病的发生率（qPCR >1000 拷贝/μL）
EBV 疾病的发生率（qPCR >1000 拷贝/μL）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Freiburg

合作者

Roche Pharma AG
Genzyme, a Sanofi Company
Astellas Pharma GmbH

调查人员

  • 研究主任：Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr.、University Hospital Freiburg
  • 首席研究员：Oliver Thomusch, Prof. Dr.、University Hospital Freiburg
  • 首席研究员：Christian Hugo, Prof. Dr.、Universitaetsklinikum Erlangen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年6月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2008年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2008年7月28日

首次发布 (估计)

2008年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年10月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年9月30日

最后验证

2014年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IT1850071
  • EudraCT No. 2007-006516-31
  • DRKS00000452 (注册表标识符：German Clinical Trials Register)

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