Étude de phase IV pour évaluer l'immunosuppression sans stéroïdes et à réduction d'inhibiteur de la calcineurine après une transplantation rénale (Harmony)
30 septembre 2014 mis à jour par: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg
Étude multicentrique prospectivement randomisée à trois bras de phase IV pour évaluer l'immunosuppression sans stéroïdes et à réduction d'inhibiteur de la calcineurine après une transplantation rénale chez des patients sans risque
La pratique actuelle du traitement standard immunosuppresseur après transplantation rénale chez les patients non à risque est une trithérapie composée de stéroïdes, d'un inhibiteur de la calcineurine et de MMF.
Le but de cet essai clinique est de combiner une réduction des CNI par le tacrolimus et un concept de non-utilisation de stéroïdes afin d'établir un régime immunosuppresseur chez les patients immunologiquement sans risque, efficace et entraînant le moins d'effets secondaires possible.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Dans cette étude de phase IV multicentrique à triple bras, prospectivement randomisée, 200 patients par bras d'étude seront étudiés pendant 12 mois.
Sur la base des résultats de l'étude Symphony, le bras de l'étude sur le tacrolimus à faible dose sera modifié pour améliorer encore l'efficacité (prévention des BPAR, meilleure fonction rénale possible) et la sécurité (profil des événements indésirables concernant les infections, les facteurs de risque cardiovasculaires, les tumeurs malignes) de l'immunosuppression. Pour cela, le CNI sera réduit et en plus le taux de patients sans stéroïdes après 1 semaine sera maximisé pour obtenir une amélioration durable du profil de risque cardiovasculaire post-chirurgical (en particulier concernant l'induction de novo du diabète sucré et d'autres événements indésirables causés par les stéroïdes ). La sécurité doit être augmentée sans perte d'efficacité de l'immunosuppression (mesurée par le taux de rejet et le taux de perte d'allogreffe) par rapport à un traitement immunosuppresseur comprenant des stéroïdes. Par conséquent, suite au succès du bras d'étude de l'étude Symphony, l'immunosuppression dans le premier des trois bras de l'étude comprend un stéroïde en association avec Advagraf et CellCept en plus d'un traitement d'induction à deux doses avec Simulect (groupe A). Le régime du deuxième bras de l'étude est similaire mais arrête les stéroïdes le septième jour après la transplantation (groupe B). Le traitement du groupe trois est similaire à celui du groupe B, mais Simulect est remplacé par des anticorps polyclonaux déplétant les lymphocytes T (thymoglobuline) (groupe C).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
600
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Universitaetsklinikum Berlin
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Bonn, Allemagne, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
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Bremen, Allemagne, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
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Dresden, Allemagne, 01307
- Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hannoversch-Münden, Allemagne, 34346
- Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena, Allemagne, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kaiserslautern, Allemagne, 67655
- Transplantationszentrum Kaiserslautern
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Koeln, Allemagne, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
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Koeln, Allemagne, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
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München, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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München, Allemagne, 81377
- Universitätsklinikum München LMU
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitaetsklinikum der WWU Münster
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Rostock, Allemagne, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Don de rein post-mortel ou don vivant
- Transplantation rénale primaire et secondaire, sauf si le greffon a été perdu en raison d'un rejet sévère au cours de la première année
- Niveau PRA ≤ 20 %.
- Bénéficiaire ≥ 18 à 75 ans
- Compatible AB0
- Hachures négatives
- Patients avec un formulaire de consentement éclairé signé
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter une contraception efficace
Critère d'exclusion:
- Troisième ou multiple transplantation
- Transplantation par un donneur "à cœur arrêté"
- Don vivant HLA-identique
- Incompatibilité avec les médicaments à l'étude (allergie, intolérance, hypersensibilité)
- Patients avec une maladie sous-jacente maligne existante ou une anamnèse tumorale < 5 ans. Exception : basalome ou carcinome épidermoïde de la peau après un traitement réussi
- Patientes qui n'utilisent pas de méthode de contraception sûre
- Les patients atteints de maladies infectieuses cliniquement significatives et non contrôlées (incl. VIH) et/ou diarrhée sévère, vomissements, malabsorption active du tractus gastro-intestinal supérieur ou ulcère peptique actif
- Patients actuellement, resp. au cours des 30 derniers jours, participation à d'autres études
- Glomérulonéphrite sclérosante focale primitive et glomérulonéphrite membranoproliférative en tant que maladie sous-jacente
- Maladie auto-immune en tant que maladie sous-jacente (maladies du collagène, colite, SHU, LED) pouvant nécessiter un traitement chronique à la cortisone
- Maladie supplémentaire nécessitant une cortisone temporaire ou chronique (y compris les médicaments par inhalation)
- Infection chronique par l'hépatite B et l'hépatite C
- Thrombopénie < 70.000/mm3 ou leucopénie < 2.500/mm3 ou neutropénie < 1500/mm3.
- Patients atteints d'hépatocirrhose Enfant B ou C ou d'une autre maladie grave du foie
- Patients présentant des symptômes d'une maladie somatique ou psychiatrique / mentale importante. Les patients qui ne sont pas en mesure de réaliser la nature, la pertinence et les conséquences de l'essai clinique et qui ne sont pas en mesure de se conformer, de coopérer et de communiquer de manière adéquate et de suivre les instructions de l'étude ou même de donner leur consentement éclairé (selon § 40 article 4 et § 41 articles 2 et 3 AMG).
- Patients pouvant dépendre du promoteur ou du médecin de l'essai
- Patients présentant des signes de toxicomanie ou d'abus d'alcool
- Patients prenant des médicaments supplémentaires avec des interactions connues avec les substances immunosuppressives (MMF et tacrolimus) qui empêchent un contrôle adéquat de l'immunosuppression
- Temps d'ischémie froide du rein du donneur > 30 heures
- Patientes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: UNE
Standard : Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Jour 0 + 4
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Groupe de contrôle.
Thérapie avec Prednisolon.
Autres noms:
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Expérimental: B
Sans stéroïdes : Advagraf, Cellcept, Decortin H jusqu'au Jour 8, 2x Simulect Jour 0 + 4
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Pas de Prednisolon après 7 jours
Autres noms:
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Expérimental: C
Sans stéroïdes : Advagraf, Cellcept, Decortin H jusqu'au jour 8, 3 x thymoglobuline
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Thérapie d'induction : rATG au lieu de Basiliximab.
Pas de Prednisolon.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Efficacité de l'immunosuppression mesurée en taux de rejet confirmé par biopsie selon BANFF 97, modifié 2005.
Délai: un an après la greffe
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un an après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de patients immunodéprimés sans stéroïdes
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Taux de patients immunodéprimés sans stéroïdes
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taux de survie des patients et des greffons
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taux de survie des patients et des greffons
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fonction du greffon (calculée par les formules de Cockcroft-Gault et MDRD-IV, respectivement calcul de la clairance de la créatinine par la formule de Nankivell, respectivement mesure de la cystatine C)
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fonction du greffon (calculée par les formules de Cockcroft-Gault et MDRD-IV, respectivement calcul de la clairance de la créatinine par la formule de Nankivell, respectivement mesure de la cystatine C)
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Nombre de rejets résistants aux stéroïdes
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Nombre de rejets résistants aux stéroïdes
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le niveau de tension artérielle ainsi que la quantité et les types de médicaments contre l'hypertension
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le niveau de tension artérielle ainsi que la quantité et les types de médicaments contre l'hypertension
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Les taux de lipides ainsi que la quantité et les types de médicaments hypolipidémiants
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Les taux de lipides ainsi que la quantité et les types de médicaments hypolipidémiants
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poids corporel, gain de poids relatif [kg], IMC
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poids corporel, gain de poids relatif [kg], IMC
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taux d'infection, type d'infection et gravité de l'infection
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taux d'infection, type d'infection et gravité de l'infection
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anémie nécessitant un traitement à l'érythropoïétine
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anémie nécessitant un traitement à l'érythropoïétine
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Incidence du PTLD
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Incidence du PTLD
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incidence tumorale
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incidence tumorale
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incidence du diabète sucré et incidence des taux anormaux de glycémie à jeun, respectivement incidence de l'intolérance au glucose, incidence des traitements de novo nécessitant de l'insuline ou des antidiabétiques oraux pendant ≥ 30 jours
Délai: 30 jours
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incidence du diabète sucré (critères ADA, glycémie veineuse à jeun ≥7,0 mmol/l, HGPO pathologique) et incidence des taux anormaux de glycémie à jeun, respectivement incidence de l'intolérance au glucose, incidence de novo insulino-requérant ou oral- traitement nécessitant un antidiabétique pendant ≥ 30 jours
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30 jours
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incidence des cataractes
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incidence des cataractes
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incidence de la nécrose avasculaire
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incidence de la nécrose avasculaire
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incidence de l'ostéoporose
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incidence de l'ostéoporose (évaluation du taux de fracture, ostéodensitométrie)
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Troubles de la cicatrisation des plaies
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Troubles de la cicatrisation des plaies
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incidence de la néphropathie chronique d'allogreffe (CAN) (histologie sur 12 mois)
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incidence de la néphropathie chronique d'allogreffe (CAN) (histologie sur 12 mois)
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incidence de la maladie à CMV (qPCR > 1000 copies/μL)
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incidence de la maladie à CMV (qPCR > 1000 copies/μL)
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incidence de la maladie BKV (qPCR > 1000 copies/μL)
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incidence de la maladie BKV (qPCR > 1000 copies/μL)
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incidence de la maladie à EBV (qPCR >1000 copies/μL)
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incidence de la maladie à EBV (qPCR >1000 copies/μL)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
- Chercheur principal: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
- Chercheur principal: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wittenbrink N, Herrmann S, Blazquez-Navarro A, Bauer C, Lindberg E, Wolk K, Sabat R, Reinke P, Sawitzki B, Thomusch O, Hugo C, Babel N, Seitz H, Or-Guil M. A novel approach reveals that HLA class 1 single antigen bead-signatures provide a means of high-accuracy pre-transplant risk assessment of acute cellular rejection in renal transplantation. BMC Immunol. 2019 Apr 27;20(1):11. doi: 10.1186/s12865-019-0291-2.
- Thomusch O, Wiesener M, Opgenoorth M, Pascher A, Woitas RP, Witzke O, Jaenigen B, Rentsch M, Wolters H, Rath T, Cingoz T, Benck U, Banas B, Hugo C. Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3006-3016. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32187-0. Epub 2016 Nov 19. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juillet 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2008
Première publication (Estimation)
29 juillet 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 octobre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2014
Dernière vérification
1 septembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Prednisolone
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Basiliximab
- Thymoglobuline
Autres numéros d'identification d'étude
- IT1850071
- EudraCT No. 2007-006516-31
- DRKS00000452 (Identificateur de registre: German Clinical Trials Register)
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