Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas IV-studie för att utvärdera kalcineurinhämmare reducerad, steroidfri immunsuppression efter njurtransplantation (Harmony)

30 september 2014 uppdaterad av: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg

Trippelarm, prospektivt randomiserad multicenterstudie Fas IV för att utvärdera Calcineurin-hämmare reducerad, steroidfri immunsuppression efter njurtransplantation hos icke-riskpatienter

Nuvarande praxis för immunsuppressiv standardterapi efter njurtransplantation hos icke-riskpatienter är en trippelterapi bestående av steroider, en kalcineurinhämmare och MMF. Syftet med denna kliniska prövning är att kombinera en minskning av CNI med takrolimus och ett koncept att inte använda steroider för att etablera en immunsuppressiv regim hos immunologiskt icke-riskpatienter som är effektiv och orsakar så få biverkningar som möjligt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna trippelarm, prospektivt randomiserade multicenter fas IV-studie kommer 200 patienter per studiearm att undersökas under 12 månader.

Baserat på resultaten från Symphony-studien kommer studiearmen med låg dos takrolimus att modifieras för att ytterligare förbättra effekten (förebyggande av BPAR, bästa möjliga njurfunktion) och säkerhet (biverkningsprofil avseende infektioner, kardiovaskulära riskfaktorer, maligna tumörer) av immunsuppression. För detta kommer CNI att reduceras och dessutom kommer frekvensen av steroidfria patienter efter 1 vecka att maximeras för att uppnå en långvarig förbättrad postkirurgisk kardiovaskulär riskprofil (särskilt när det gäller de novo induktion av diabetes mellitus och andra biverkningar orsakade av steroider ). Säkerheten bör ökas utan förlust av immunsuppressions effekt (mätt i avstötningsfrekvens och allotransplantatförlustfrekvens) jämfört med en immunsuppressiv terapi som omfattar steroider. Därför, efter den framgångsrika studiedelen av Symphony-studien, omfattar immunsuppression i den första av de tre studiearmarna en steroid i kombination med Advagraf och CellCept utöver en tvådosinduktionsterapi med Simulect (grupp A). Regimen för den andra studiearmen är liknande men avbryter steroidbehandlingen dag sju efter transplantationen (grupp B). Terapi av grupp tre liknar grupp B men Simulect ersätts av T-cellsutarmande polyklonala antikroppar (Tymoglobulin) (grupp C).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

600

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Universitaetsklinikum Berlin
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hannoversch-Münden, Tyskland, 34346
        • Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Tyskland, 67655
        • Transplantationszentrum Kaiserslautern
      • Koeln, Tyskland, 50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Koeln, Tyskland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitaetsklinikum Mannheim
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • München, Tyskland, 81377
        • Universitätsklinikum München LMU
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum der WWU Münster
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Postmoral njurdonation eller levande donation
  • Primär och sekundär njurtransplantation, såvida inte transplantatet förlorades på grund av allvarlig avstötning inom det första året
  • PRA-nivå ≤ 20 %.
  • Mottagare ≥ 18 till 75 år
  • AB0-kompatibel
  • Negativ krysslucka
  • Patienter med en undertecknad blankett för informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på ett effektivt preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Tredje eller multipel transplantation
  • Transplantation per "icke-hjärtslagande" donator
  • HLA-identisk levande donation
  • Inkompatibilitet med att studera medicin (allergi, intolerans, överkänslighet)
  • Patienter med befintlig malign underliggande sjukdom eller tumöranamnes < 5 år. Undantag: basalom eller skivepitelcancer i huden efter framgångsrik behandling
  • Kvinnliga patienter som inte använder en säker preventivmetod
  • Patienter med kliniskt signifikanta, okontrollerade infektionssjukdomar (inkl. HIV) och/eller svår diarré, kräkningar, aktiv malabsorption av den övre mag-tarmkanalen eller aktivt magsår
  • Patienter för närvarande resp. inom de senaste 30 dagarna, deltagande i andra studier
  • Primär fokalskleroserande glomerulonefrit och membranproliferativ glomerulonefrit som en underliggande sjukdom
  • Autoimmun sjukdom som underliggande sjukdom (kollagensjukdomar, kolit, HUS, SLE) som kan kräva kronisk kortisonbehandling
  • Ytterligare sjukdomar som kräver tillfällig eller kronisk kortisonbehandling (inklusive inhalationsmedicin)
  • Kronisk hepatit B och hepatit C infektion
  • Trombopeni < 70.000/mm3 eller leukopeni < 2.500/mm3 eller neutropeni < 1500/mm3.
  • Patienter med hepatocirrhos Child B eller C eller annan allvarlig leversjukdom
  • Patienter med symtom på en betydande somatisk eller psykiatrisk/psykisk sjukdom. Patienter som inte kan inse den kliniska prövningens natur, relevans och konsekvenser och som inte kan följa, samarbeta och kommunicera på ett adekvat sätt och följa instruktionerna i studien eller till och med ge sitt informerade samtycke (enligt § 40 artikeln 4 och 41 § 2 och 3 § AMG).
  • Patienter som eventuellt är beroende av sponsorn eller försöksläkaren
  • Patienter med tecken på drogmissbruk eller alkoholmissbruk
  • Patienter som tar ytterligare läkemedel med kända interaktioner med de immunsuppressiva substanserna (MMF och takrolimus) som utesluter en adekvat kontroll av immunsuppressionen
  • Kall ischemi tid av donatornjure > 30 timmar
  • Gravida eller ammande patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: A
Standard: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Dag 0 + 4
Läkemedel: Basiliximab, Takrolimus, MMF, Prednisolon
Kontrollgrupp. Terapi med Prednisolon.
Andra namn:
  • Simulect
  • CellCept
  • Advagraf
  • Decortin
Experimentell: B
Steroidfri: Advagraf, Cellcept, Decortin H till dag 8, 2x Simulect Dag 0 + 4
Läkemedel: Basiliximab, Takrolimus, MMF
Inget Prednisolon efter 7 dagar
Andra namn:
  • Simulect
  • CellCept
  • Advagraf
Experimentell: C
Steroidfri: Advagraf, Cellcept, Decortin H till dag 8, 3 x tymoglobulin
Läkemedel: Takrolimus, MMF, rATG
Induktionsbehandling: rATG istället för Basiliximab. Inget Prednisolon.
Andra namn:
  • CellCept
  • Advagraf
  • Thymoglobulin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Effekten av immunsuppression mätt i avstötningsfrekvens bekräftad med biopsi enligt BANFF 97, modifierad 2005.
Tidsram: ett år efter transplantationen
ett år efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med steroidfri immunsuppression
Antal patienter med steroidfri immunsuppression
patientens och transplantatets överlevnadsfrekvens
patientens och transplantatets överlevnadsfrekvens
graftfunktion (beräknad med Cockcroft-Gault- respektive MDRD-IV-formeln beräknad kreatininclearance med Nankivell-formeln respektive cystatin C-mätning)
graftfunktion (beräknad med Cockcroft-Gault- respektive MDRD-IV-formeln beräknad kreatininclearance med Nankivell-formeln respektive cystatin C-mätning)
Antal steroidresistenta avslag
Antal steroidresistenta avslag
blodtrycksnivå och även mängd och typer av blodtrycksmediciner
blodtrycksnivå och även mängd och typer av blodtrycksmediciner
Lipidnivåer och även mängd och typer av lipidsänkande mediciner
Lipidnivåer och även mängd och typer av lipidsänkande mediciner
kroppsvikt, relativ viktökning [kg], BMI
kroppsvikt, relativ viktökning [kg], BMI
infektionsfrekvens, infektionstyp och infektionsgrad
infektionsfrekvens, infektionstyp och infektionsgrad
anemi som kräver erytropoietinbehandling
anemi som kräver erytropoietinbehandling
PTLD-incidens
PTLD-incidens
tumörincidens
tumörincidens
incidens av diabetes mellitus och incidens av onormala blodsockernivåer vid fastande respektive incidens av nedsatt glukostolerans, incidens av de novo insulinkrävande eller oral-antidiabetikakrävande behandling över ≥30 dagar
Tidsram: 30 dagar
förekomst av diabetes mellitus (ADA-kriterier, venös blodsockerkoncentration på fastande mage ≥7,0 mmol/l, patologisk OGTT) och förekomst av onormala fasteblodsockernivåer respektive incidens av nedsatt glukostolerans, incidens av de novo insulinkrävande eller oral- behandling som kräver antidiabetes under ≥30 dagar
30 dagar
förekomsten av grå starr
förekomsten av grå starr
förekomst av avaskulär nekros
förekomst av avaskulär nekros
förekomst av osteoporos
förekomst av osteoporos (bedömning av frakturfrekvens, osteodensitometri)
Sårläkningsstörningar
Sårläkningsstörningar
incidens av kronisk allograftnefropati (CAN) (12 månaders histologi)
incidens av kronisk allograftnefropati (CAN) (12 månaders histologi)
förekomst av CMV-sjukdom (qPCR >1000 kopior/μL)
förekomst av CMV-sjukdom (qPCR >1000 kopior/μL)
förekomst av BKV-sjukdom (qPCR >1000 kopior/μL)
förekomst av BKV-sjukdom (qPCR >1000 kopior/μL)
förekomst av EBV-sjukdom (qPCR >1000 kopior/μL)
förekomst av EBV-sjukdom (qPCR >1000 kopior/μL)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Samarbetspartners

Roche Pharma AG
Genzyme, a Sanofi Company
Astellas Pharma GmbH

Utredare

  • Studierektor: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
  • Huvudutredare: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
  • Huvudutredare: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2008

Första postat (Uppskatta)

29 juli 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 oktober 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2014

Senast verifierad

1 september 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IT1850071
  • EudraCT No. 2007-006516-31
  • DRKS00000452 (Registeridentifierare: German Clinical Trials Register)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera