Estudo Fase IV para avaliar a imunossupressão livre de esteroides e inibidores de calcineurina reduzidos após transplante renal (Harmony)
30 de setembro de 2014 atualizado por: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg
Estudo multicêntrico de braço triplo, prospectivamente randomizado Fase IV para avaliar a imunossupressão livre de inibidores de calcineurina após transplante renal em pacientes sem risco
A prática atual de terapia imunossupressora padrão após transplante renal em pacientes sem risco é uma terapia tripla composta por esteróides, um inibidor de calcineurina e MMF.
O objetivo deste ensaio clínico é combinar a redução de CNI com tacrolimus e o conceito de não uso de esteróides para estabelecer um regime imunossupressor em pacientes imunologicamente sem risco que seja eficiente e cause o menor número possível de efeitos colaterais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Neste braço triplo, estudo de fase IV multicêntrico prospectivamente randomizado, 200 pacientes por braço de estudo serão investigados por 12 meses.
Com base nos resultados do estudo Symphony, o braço do estudo de tacrolimus de baixa dose será modificado para melhorar ainda mais a eficácia (prevenção de BPAR, melhor função renal possível) e segurança (perfil de eventos adversos relacionados a infecções, fatores de risco cardiovascular, tumores malignos) da imunossupressão. Para isso, o CNI será reduzido e, além disso, a taxa de pacientes livres de esteróides após 1 semana será maximizada para alcançar um perfil de risco cardiovascular pós-cirúrgico melhorado e duradouro (em particular no que diz respeito à indução de novo de diabetes mellitus e outros eventos adversos causados por esteróides ). A segurança deve ser aumentada sem perda de eficácia da imunossupressão (medida na taxa de rejeição e na taxa de perda do aloenxerto) em comparação com uma terapia imunossupressora composta por esteróides. Portanto, após o braço de estudo bem-sucedido do estudo Symphony, a imunossupressão no primeiro dos três braços do estudo compreende um esteróide em combinação com Advagraf e CellCept, além de uma terapia de indução de duas doses com Simulect (grupo A). O regime do segundo braço do estudo é semelhante, mas descontinua os esteróides no dia sete após o transplante (grupo B). A terapia do grupo três é semelhante à do grupo B, mas Simulect é substituído por anticorpos policlonais depletores de células T (timoglobulina) (grupo C).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
600
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13353
- Universitaetsklinikum Berlin
-
Bonn, Alemanha, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Bremen, Alemanha, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
-
Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
-
Essen, Alemanha, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Hannoversch-Münden, Alemanha, 34346
- Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Jena, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Alemanha, 67655
- Transplantationszentrum Kaiserslautern
-
Koeln, Alemanha, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Koeln, Alemanha, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
-
Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
-
Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Alemanha, 81377
- Universitätsklinikum München LMU
-
Münster, Alemanha, 48149
- Universitaetsklinikum der WWU Münster
-
Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Alemanha, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
-
Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 73 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doação renal pós-morte ou doação em vida
- Transplante renal primário e secundário, a menos que o enxerto tenha sido perdido devido a rejeição grave no primeiro ano
- Nível de PRA ≤ 20%.
- Destinatário ≥ 18 a 75 anos de idade
- compatível com AB0
- hachurado negativo
- Pacientes com um formulário de consentimento informado assinado
- As mulheres em idade reprodutiva devem concordar com uma contracepção eficiente
Critério de exclusão:
- Terceiro ou múltiplo transplante
- Transplante por um doador "sem batimentos cardíacos"
- Doação em vida HLA-idêntica
- Incompatibilidade com a medicação em estudo (alergia, intolerância, hipersensibilidade)
- Pacientes com doença maligna subjacente existente ou anamnese tumoral < 5 anos. Exceção: basaloma ou carcinoma de células escamosas da pele após terapia bem-sucedida
- Pacientes do sexo feminino que não usam um método contraceptivo seguro
- Pacientes com doenças infecciosas não controladas clinicamente significativas (incl. VIH) e/ou diarreia grave, vómitos, má absorção ativa do trato gastrointestinal superior ou úlcera péptica ativa
- Pacientes atualmente, resp. nos últimos 30 dias, participando de outros estudos
- Glomerulonefrite focal esclerosante primária e glomerulonefrite membranoproliferativa como doença subjacente
- Doença autoimune como doença subjacente (doenças do colágeno, colite, SHU, LES) que pode exigir terapia crônica com cortisona
- Doença adicional que requer terapia temporária ou crônica com cortisona (incluindo medicamentos inalatórios)
- Infecção crônica por hepatite B e hepatite C
- Trombopenia < 70.000/mm3 ou leucopenia < 2.500/mm3 ou neutropenia < 1500/mm3.
- Pacientes com hepatocirrose Child B ou C ou outra doença grave do fígado
- Pacientes com sintomas de doença somática ou psiquiátrica/mental significativa. Pacientes que não são capazes de perceber a natureza, relevância e consequências do estudo clínico e que não são capazes de cumprir, cooperar e se comunicar adequadamente e seguir as instruções do estudo ou mesmo dar seu consentimento informado (de acordo com o § 40 do artigo 4 e § 41 art. 2 e 3 AMG).
- Pacientes que possivelmente dependam do patrocinador ou do médico do estudo
- Pacientes com sinais de abuso de drogas ou abuso de álcool
- Doentes a tomar medicamentos adicionais com interações conhecidas com as substâncias imunossupressoras (MMF e tacrolimus) que impossibilitam um controlo adequado da imunossupressão
- Tempo de isquemia fria do rim do doador > 30 horas
- Pacientes grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: UMA
Padrão: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Day 0 + 4
|
Grupo de controle.
Terapia com Prednisolona.
Outros nomes:
|
|
Experimental: B
Steroidfree: Advagraf, Cellcept, Decortin H até o dia 8, 2x Simulect Dia 0 + 4
|
Sem prednisolona após 7 dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: C
Steroidfree: Advagraf, Cellcept, Decortin H até o dia 8, 3 x Thymoglobulin
|
Terapia de indução: rATG em vez de Basiliximab.
Sem Prednisolona.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Eficácia da imunossupressão medida na taxa de rejeição confirmada por biópsia de acordo com BANFF 97, modificado em 2005.
Prazo: um ano após o transplante
|
um ano após o transplante
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de pacientes com imunossupressão livre de esteroides
|
Taxa de pacientes com imunossupressão livre de esteroides
|
|
|
taxa de sobrevida do paciente e do enxerto
|
taxa de sobrevida do paciente e do enxerto
|
|
|
função do enxerto (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault e MDRD-IV, respectivamente, depuração de creatinina calculada pela fórmula de Nankivell, respectivamente, medição da cistatina C)
|
função do enxerto (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault e MDRD-IV, respectivamente, depuração de creatinina calculada pela fórmula de Nankivell, respectivamente, medição da cistatina C)
|
|
|
Número de rejeições resistentes a esteroides
|
Número de rejeições resistentes a esteroides
|
|
|
nível de pressão arterial e também quantidade e tipos de medicamentos para pressão arterial
|
nível de pressão arterial e também quantidade e tipos de medicamentos para pressão arterial
|
|
|
Níveis lipídicos e também quantidade e tipos de medicamentos hipolipemiantes
|
Níveis lipídicos e também quantidade e tipos de medicamentos hipolipemiantes
|
|
|
peso corporal, ganho de peso relativo [kg], IMC
|
peso corporal, ganho de peso relativo [kg], IMC
|
|
|
taxa de infecção, tipo de infecção e gravidade da infecção
|
taxa de infecção, tipo de infecção e gravidade da infecção
|
|
|
anemia que requer tratamento com eritropoetina
|
anemia que requer tratamento com eritropoetina
|
|
|
Incidência de PTLD
|
Incidência de PTLD
|
|
|
incidência de tumores
|
incidência de tumores
|
|
|
incidência de diabetes mellitus e incidência de níveis anormais de açúcar no sangue em jejum, respectivamente, incidência de intolerância à glicose, incidência de tratamento de novo que requer insulina ou tratamento com antidiabéticos orais durante ≥30 dias
Prazo: 30 dias
|
incidência de diabetes mellitus (critérios ADA, concentração de glicose no sangue venoso com o estômago vazio ≥7,0 mmol/l, OGTT patológico) e incidência de níveis anormais de açúcar no sangue em jejum, respectivamente, incidência de intolerância à glicose, incidência de insulina de novo ou oral- tratamento antidiabético que requer tratamento por ≥30 dias
|
30 dias
|
|
incidência de catarata
|
incidência de catarata
|
|
|
incidência de necrose avascular
|
incidência de necrose avascular
|
|
|
incidência de osteoporose
|
incidência de osteoporose (avaliação da taxa de fraturas, osteodensitometria)
|
|
|
Distúrbios de cicatrização de feridas
|
Distúrbios de cicatrização de feridas
|
|
|
incidência de nefropatia crônica do enxerto (CAN) (histologia de 12 meses)
|
incidência de nefropatia crônica do enxerto (CAN) (histologia de 12 meses)
|
|
|
incidência de doença por CMV (qPCR >1000 cópias/μL)
|
incidência de doença por CMV (qPCR >1000 cópias/μL)
|
|
|
incidência de doença BKV (qPCR >1000 cópias/μL)
|
incidência de doença BKV (qPCR >1000 cópias/μL)
|
|
|
incidência de doença EBV (qPCR >1000 cópias/μL)
|
incidência de doença EBV (qPCR >1000 cópias/μL)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
- Investigador principal: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
- Investigador principal: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wittenbrink N, Herrmann S, Blazquez-Navarro A, Bauer C, Lindberg E, Wolk K, Sabat R, Reinke P, Sawitzki B, Thomusch O, Hugo C, Babel N, Seitz H, Or-Guil M. A novel approach reveals that HLA class 1 single antigen bead-signatures provide a means of high-accuracy pre-transplant risk assessment of acute cellular rejection in renal transplantation. BMC Immunol. 2019 Apr 27;20(1):11. doi: 10.1186/s12865-019-0291-2.
- Thomusch O, Wiesener M, Opgenoorth M, Pascher A, Woitas RP, Witzke O, Jaenigen B, Rentsch M, Wolters H, Rath T, Cingoz T, Benck U, Banas B, Hugo C. Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3006-3016. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32187-0. Epub 2016 Nov 19. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
29 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de outubro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de setembro de 2014
Última verificação
1 de setembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Basiliximabe
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- IT1850071
- EudraCT No. 2007-006516-31
- DRKS00000452 (Identificador de registro: German Clinical Trials Register)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .