Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase IV-studie ter evaluatie van calcineurineremmer-gereduceerde, steroïdvrije immunosuppressie na niertransplantatie (Harmony)

30 september 2014 bijgewerkt door: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg

Driearmige, prospectief gerandomiseerde multicenter studie fase IV ter evaluatie van calcineurineremmer-gereduceerde, steroïdvrije immunosuppressie na niertransplantatie bij niet-risicopatiënten

De huidige praktijk van immuunonderdrukkende standaardtherapie na niertransplantatie bij niet-risicopatiënten is een drievoudige therapie bestaande uit steroïden, een calcineurineremmer en MMF. Het doel van deze klinische studie is om een ​​vermindering van de CNI met behulp van tacrolimus te combineren met een concept van het niet gebruiken van steroïden om een ​​immunosuppressief regime vast te stellen bij immunologisch niet-risicopatiënten dat efficiënt is en zo min mogelijk bijwerkingen veroorzaakt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze driearmige, prospectief gerandomiseerde multicenter fase IV-studie zullen 200 patiënten per studiearm gedurende 12 maanden worden onderzocht.

Op basis van de resultaten van de Symphony-studie zal de studiearm met lage dosis tacrolimus worden aangepast om de werkzaamheid (preventie van BPAR, best mogelijke nierfunctie) en veiligheid (bijwerkingenprofiel met betrekking tot infecties, cardiovasculaire risicofactoren, kwaadaardige tumoren) van immunosuppressie verder te verbeteren. Hiervoor zal CNI worden verlaagd en bovendien zal het aantal steroïde-vrije patiënten na 1 week worden gemaximaliseerd om een ​​langdurig verbeterd postoperatief cardiovasculair risicoprofiel te bereiken (in het bijzonder met betrekking tot de novo inductie van diabetes mellitus en andere bijwerkingen veroorzaakt door steroïden ). De veiligheid moet worden verhoogd zonder verlies van werkzaamheid van immunosuppressie (gemeten in afstotingspercentage en allotransplantaatverliespercentage) in vergelijking met een immuunonderdrukkende therapie die steroïden omvat. Daarom omvat immunosuppressie in de eerste van de drie onderzoeksarmen, na de succesvolle onderzoeksarm van de Symphony-studie, een steroïde in combinatie met Advagraf en CellCept naast een inductietherapie met twee doses Simulect (groep A). Het regime van de tweede onderzoeksarm is vergelijkbaar, maar stopt met steroïden op dag zeven na transplantatie (groep B). Therapie van groep drie is vergelijkbaar met groep B, maar Simulect wordt vervangen door T-cel depleterende polyklonale antilichamen (Thymoglobuline) (groep C).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

600

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Universitaetsklinikum Berlin
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hannoversch-Münden, Duitsland, 34346
        • Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Duitsland, 67655
        • Transplantationszentrum Kaiserslautern
      • Koeln, Duitsland, 50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Koeln, Duitsland, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Universitaetsklinikum Mannheim
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • München, Duitsland, 81377
        • Universitätsklinikum München LMU
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitaetsklinikum der WWU Münster
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Post mortale nierdonatie of donatie bij leven
  • Primaire en secundaire niertransplantatie, tenzij het transplantaat binnen het eerste jaar verloren is gegaan door ernstige afstoting
  • PRA-niveau ≤ 20%.
  • Ontvanger ≥ 18 tot 75 jaar
  • AB0-compatibel
  • Negatieve kruisarcering
  • Patiënten met een ondertekend toestemmingsformulier
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met een efficiënte anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Derde of meervoudige transplantatie
  • Transplantatie door een "non-heart beating" donor
  • HLA-identieke donatie bij leven
  • Onverenigbaarheid met studiemedicatie (allergie, intolerantie, overgevoeligheid)
  • Patiënten met bestaande kwaadaardige onderliggende ziekte of tumoranamnese < 5 jaar. Uitzondering: basaloom of plaveiselcelcarcinoom van de huid na succesvolle therapie
  • Vrouwelijke patiënten die geen veilige anticonceptiemethode gebruiken
  • Patiënten met klinisch significante, ongecontroleerde infectieziekten (incl. hiv) en/of ernstige diarree, braken, actieve malabsorptie van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal of actieve maagzweer
  • Patiënten momenteel, resp. in de afgelopen 30 dagen heeft deelgenomen aan andere onderzoeken
  • Primaire focal-scleroserende glomerulonefritis en membranoproliferatieve glomerulonefritis als onderliggende ziekte
  • Auto-immuunziekte als onderliggende ziekte (collageenziekten, colitis, HUS, SLE) waarvoor mogelijk chronische cortisonetherapie nodig is
  • Aanvullende ziekte waarvoor tijdelijke of chronische cortisonetherapie nodig is (inclusief inhalatiemedicatie)
  • Chronische hepatitis B- en hepatitis C-infectie
  • Trombopenie < 70.000/mm3 of leukopenie < 2.500/mm3 of neutropenie < 1500/mm3.
  • Patiënten met hepatocirrose Kind B of C of een andere ernstige leveraandoening
  • Patiënten met symptomen van een significante somatische of psychiatrische/psychische aandoening. Patiënten die de aard, relevantie en gevolgen van de klinische proef niet kunnen beseffen en die niet in staat zijn hieraan te voldoen, adequaat mee te werken en te communiceren en de instructies van de studie op te volgen of zelfs hun geïnformeerde toestemming te geven (volgens § 40 artikel 4 en § 41 artikel 2 en 3 AMG).
  • Patiënten die mogelijk afhankelijk zijn van de sponsor of de onderzoeksarts
  • Patiënten met tekenen van drugsmisbruik of alcoholmisbruik
  • Patiënten die aanvullende geneesmiddelen gebruiken met bekende interacties met de immuunonderdrukkende stoffen (MMF en tacrolimus) die een adequate controle van de immunosuppressie verhinderen
  • Koude ischemietijd van donornier > 30 uur
  • Zwangere of zogende patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: EEN
Standaard: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Dag 0 + 4
Geneesmiddel: Basiliximab, Tacrolimus, MMF, Prednisolon
Controlegroep. Therapie met prednisolon.
Andere namen:
  • Simulect
  • CellCept
  • Advagraf
  • Decortin
Experimenteel: B
Steroïdvrij: Advagraf, Cellcept, Decortin H tot Dag 8, 2x Simulect Dag 0 + 4
Geneesmiddel: Basiliximab, Tacrolimus, MMF
Geen prednisolon na 7 dagen
Andere namen:
  • Simulect
  • CellCept
  • Advagraf
Experimenteel: C
Steroïdevrij: Advagraf, Cellcept, Decortin H tot Dag 8, 3 x Thymoglobuline
Geneesmiddel: Tacrolimus, MMF, rATG
Inductietherapie: rATG in plaats van Basiliximab. Geen prednisolon.
Andere namen:
  • CellCept
  • Advagraf
  • Thymoglobuline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Werkzaamheid van immunosuppressie gemeten in afstotingspercentage bevestigd door biopsie volgens BANFF 97, gewijzigd in 2005.
Tijdsspanne: een jaar na transplantatie
een jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met steroïde-vrije immunosuppressie
Percentage patiënten met steroïde-vrije immunosuppressie
overlevingspercentage van patiënt en transplantaat
overlevingspercentage van patiënt en transplantaat
graftfunctie (berekend met de Cockcroft-Gault- en MDRD-IV-formule respectievelijk berekende creatinineklaring met de Nankivell-formule respectievelijk meting van cystatine C)
graftfunctie (berekend met de Cockcroft-Gault- en MDRD-IV-formule respectievelijk berekende creatinineklaring met de Nankivell-formule respectievelijk meting van cystatine C)
Aantal steroïde-resistente afwijzingen
Aantal steroïde-resistente afwijzingen
bloeddrukniveau en ook de hoeveelheid en soorten bloeddrukmedicatie
bloeddrukniveau en ook de hoeveelheid en soorten bloeddrukmedicatie
Lipidenspiegels en ook de hoeveelheid en soorten lipidenverlagende medicijnen
Lipidenspiegels en ook de hoeveelheid en soorten lipidenverlagende medicijnen
lichaamsgewicht, relatieve gewichtstoename [kg], BMI
lichaamsgewicht, relatieve gewichtstoename [kg], BMI
infectiepercentage, infectietype en infectie-ernst
infectiepercentage, infectietype en infectie-ernst
bloedarmoede die behandeling met erytropoëtine vereist
bloedarmoede die behandeling met erytropoëtine vereist
PTLD-incidentie
PTLD-incidentie
incidentie van tumoren
incidentie van tumoren
incidentie van diabetes mellitus en incidentie van abnormale nuchtere bloedsuikerspiegels respectievelijk incidentie van verminderde glucosetolerantie, incidentie van de novo insuline-behoeftige of orale antidiabetica-behoeftige behandeling gedurende ≥30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen
incidentie van diabetes mellitus (ADA-criteria, veneuze bloedglucoseconcentratie op een lege maag ≥7,0 mmol/l, pathologische OGTT) en incidentie van abnormale nuchtere bloedsuikerspiegels respectievelijk incidentie van verminderde glucosetolerantie, incidentie van de novo insuline-behoeftige of orale behandeling met antidiabetica gedurende ≥30 dagen
30 dagen
incidentie van staar
incidentie van staar
incidentie van avasculaire necrose
incidentie van avasculaire necrose
incidentie van osteoporose
incidentie van osteoporose (beoordeling van fractuurpercentage, osteodensitometrie)
Wondgenezingsstoornissen
Wondgenezingsstoornissen
incidentie van chronische transplantaatnefropathie (CAN) (12 maanden histologie)
incidentie van chronische transplantaatnefropathie (CAN) (12 maanden histologie)
incidentie van CMV-ziekte (qPCR >1000 kopieën/μL)
incidentie van CMV-ziekte (qPCR >1000 kopieën/μL)
incidentie van BKV-ziekte (qPCR >1000 kopieën/μL)
incidentie van BKV-ziekte (qPCR >1000 kopieën/μL)
incidentie van EBV-ziekte (qPCR >1000 kopieën/μL)
incidentie van EBV-ziekte (qPCR >1000 kopieën/μL)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Medewerkers

Roche Pharma AG
Genzyme, a Sanofi Company
Astellas Pharma GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
  • Hoofdonderzoeker: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
  • Hoofdonderzoeker: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 oktober 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IT1850071
  • EudraCT No. 2007-006516-31
  • DRKS00000452 (Register-ID: German Clinical Trials Register)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren