Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze IV k vyhodnocení imunosuprese bez steroidů po transplantaci ledviny se sníženým inhibitorem kalcineurinu (Harmony)

30. září 2014 aktualizováno: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg

Triple Arm, prospektivně randomizovaná multicentrická studie fáze IV k vyhodnocení imunosuprese bez kalcineurinového inhibitoru, bezsteroidní imunosuprese po transplantaci ledvin u nerizikových pacientů

Současná praxe imunosupresivní standardní terapie po transplantaci ledviny u nerizikových pacientů je trojkombinace skládající se ze steroidů, kalcineurinového inhibitoru a MMF. Cílem této klinické studie je spojit redukci CNI pomocí takrolimu a koncept nepoužívat steroidy za účelem zavedení imunosupresivního režimu u imunologicky nerizikových pacientů, který bude účinný a způsobí co nejméně nežádoucích účinků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této trojité větvi bude po dobu 12 měsíců vyšetřována prospektivně randomizovaná multicentrická studie fáze IV 200 pacientů na větev studie.

Na základě výsledků studie Symphony bude rameno studie s nízkými dávkami takrolimu upraveno tak, aby se dále zlepšila účinnost (prevence BPAR, nejlepší možná funkce ledvin) a bezpečnost (profil nežádoucích účinků týkajících se infekcí, kardiovaskulárních rizikových faktorů, maligních nádorů) imunosuprese. Za tímto účelem se sníží CNI a navíc se maximalizuje počet pacientů bez steroidů po 1 týdnu, aby se dosáhlo dlouhodobého zlepšeného profilu kardiovaskulárního rizika po chirurgickém zákroku (zejména pokud jde o de novo indukci diabetes mellitus a další nežádoucí účinky způsobené steroidy ). Bezpečnost by měla být zvýšena bez ztráty účinnosti imunosuprese (měřeno v míře rejekce a rychlosti ztráty aloštěpu) ve srovnání s imunosupresivní terapií obsahující steroidy. Po úspěšné větvi studie Symphony proto imunosuprese v první ze tří větví studie zahrnuje steroid v kombinaci s Advagraf a CellCept navíc k dvoudávkové indukční léčbě Simulectem (skupina A). Režim druhé větve studie je podobný, ale vysazuje se steroidy sedmý den po transplantaci (skupina B). Terapie skupiny 3 je podobná jako u skupiny B, ale Simulect je nahrazen polyklonálními protilátkami depletujícími T-buňky (thymoglobulin) (skupina C).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

600

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Universitaetsklinikum Berlin
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bremen, Německo, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Dresden, Německo, 01307
        • Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hannoversch-Münden, Německo, 34346
        • Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Jena, Německo, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Německo, 67655
        • Transplantationszentrum Kaiserslautern
      • Koeln, Německo, 50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Koeln, Německo, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitaetsklinikum Mannheim
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • München, Německo, 81377
        • Universitätsklinikum München LMU
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitaetsklinikum der WWU Münster
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Německo, 18057
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Posmrtné dárcovství ledvin nebo darování od žijících dárců
  • Primární a sekundární transplantace ledvin, pokud nedošlo ke ztrátě štěpu v důsledku těžké rejekce během prvního roku
  • Úroveň PRA ≤ 20 %.
  • Příjemce ve věku ≥ 18 až 75 let
  • Kompatibilní s AB0
  • Negativní šrafování
  • Pacienti s podepsaným formulářem informovaného souhlasu
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s účinnou antikoncepcí

Kritéria vyloučení:

  • Třetí nebo vícenásobná transplantace
  • Transplantace u dárce, který nebije srdce
  • HLA-identické živé dárcovství
  • Nekompatibilita se studovanými léky (alergie, intolerance, přecitlivělost)
  • Pacienti s existujícím základním maligním onemocněním nebo nádorovou anamnézou < 5 let. Výjimka: bazalom nebo spinocelulární karcinom kůže po úspěšné terapii
  • Pacientky, které nepoužívají bezpečnou metodu antikoncepce
  • Pacienti s klinicky významnými, nekontrolovanými infekčními chorobami (vč. HIV) a/nebo těžký průjem, zvracení, aktivní malabsorpce horního gastrointestinálního traktu nebo aktivní peptický vřed
  • Pacienti v současnosti, resp. během posledních 30 dnů, účast na jiných studiích
  • Primární fokální sklerotizující glomerulonefritida a membranoproliferativní glomerulonefritida jako základní onemocnění
  • Autoimunitní onemocnění jako základní onemocnění (kolagenová onemocnění, kolitida, HUS, SLE), které může vyžadovat chronickou léčbu kortizonem
  • Další onemocnění vyžadující dočasnou nebo chronickou léčbu kortizonem (včetně inhalačních léků)
  • Chronická infekce hepatitidy B a hepatitidy C
  • Trombopenie < 70 000/mm3 nebo leukopenie < 2 500/mm3 nebo neutropenie < 1 500/ mm3.
  • Pacienti s hepatocirhózou Child B nebo C nebo jiným závažným onemocněním jater
  • Pacienti s příznaky významného somatického nebo psychiatrického / duševního onemocnění. Pacienti, kteří si nejsou schopni uvědomit povahu, závažnost a důsledky klinického hodnocení a kteří nejsou schopni vyhovět, adekvátně spolupracovat a komunikovat a řídit se pokyny studie nebo dokonce dát svůj informovaný souhlas (podle § 40 odst. 4 a § 41 čl. 2 a 3 AMG).
  • Pacienti, kteří jsou případně závislí na zadavateli nebo na zkušebním lékaři
  • Pacienti s příznaky zneužívání drog nebo alkoholu
  • Pacienti užívající další léky se známými interakcemi s imunosupresivními látkami (MMF a takrolimus), které brání dostatečné kontrole imunosuprese
  • Doba studené ischemie dárcovské ledviny > 30 hodin
  • Těhotné nebo kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: A
Standard: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Den 0 + 4
Lék: Basiliximab, takrolimus, MMF, prednisolon
Kontrolní skupina. Terapie Prednisolonem.
Ostatní jména:
  • Simulekt
  • CellCept
  • Advagraf
  • Decortin
Experimentální: B
Bez steroidů: Advagraf, Cellcept, Decortin H do 8. dne, 2x Simulect 0. + 4. den
Lék: Basiliximab, takrolimus, MMF
Bez prednisolonu po 7 dnech
Ostatní jména:
  • Simulekt
  • CellCept
  • Advagraf
Experimentální: C
Bez steroidů: Advagraf, Cellcept, Decortin H do 8. dne, 3 x Thymoglobulin
Lék: Takrolimus, MMF, rATG
Indukční terapie: rATG místo Basiliximabu. Žádný prednisolon.
Ostatní jména:
  • CellCept
  • Advagraf
  • Thymoglobulin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost imunosuprese měřená v míře rejekce potvrzené biopsií podle BANFF 97, modifikováno 2005.
Časové okno: rok po transplantaci
rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s imunosupresí bez steroidů
Podíl pacientů s imunosupresí bez steroidů
míra přežití pacienta a štěpu
míra přežití pacienta a štěpu
funkce štěpu (vypočtená podle Cockcroft-Gaultova a MDRD-IV vzorce, respektive vypočtená clearance kreatininu podle Nankivellova vzorce, respektive měření cystatinu C)
funkce štěpu (vypočtená podle Cockcroft-Gaultova a MDRD-IV vzorce, respektive vypočtená clearance kreatininu podle Nankivellova vzorce, respektive měření cystatinu C)
Počet rejekcí rezistentních na steroidy
Počet rejekcí rezistentních na steroidy
hladinu krevního tlaku a také množství a druhy léků na krevní tlak
hladinu krevního tlaku a také množství a druhy léků na krevní tlak
Hladiny lipidů a také množství a typy léků snižujících lipidy
Hladiny lipidů a také množství a typy léků snižujících lipidy
tělesná hmotnost, relativní přírůstek hmotnosti [kg], BMI
tělesná hmotnost, relativní přírůstek hmotnosti [kg], BMI
míra infekce, typ infekce a závažnost infekce
míra infekce, typ infekce a závažnost infekce
anémie vyžadující léčbu erytropoetinem
anémie vyžadující léčbu erytropoetinem
Výskyt PTLD
Výskyt PTLD
výskyt nádorů
výskyt nádorů
výskyt diabetes mellitus a výskyt abnormálních hladin krevního cukru nalačno, resp. výskyt poruchy glukózové tolerance, výskyt de novo léčby vyžadující inzulín nebo perorálních antidiabetik vyžadujících více než 30 dní
Časové okno: 30 dní
výskyt diabetes mellitus (kritéria ADA, koncentrace glukózy v žilní krvi nalačno ≥7,0 mmol/l, patologický OGTT) a výskyt abnormálních hladin cukru v krvi nalačno, respektive výskyt poruchy glukózové tolerance, výskyt de novo vyžadující inzulín nebo perorální léčba vyžadující antidiabetiku po dobu ≥ 30 dnů
30 dní
výskyt šedého zákalu
výskyt šedého zákalu
výskyt avaskulární nekrózy
výskyt avaskulární nekrózy
výskyt osteoporózy
výskyt osteoporózy (hodnocení fraktury, osteodenzitometrie)
Poruchy hojení ran
Poruchy hojení ran
výskyt chronické aloštěpové nefropatie (CAN) (12měsíční histologie)
výskyt chronické aloštěpové nefropatie (CAN) (12měsíční histologie)
výskyt CMV onemocnění (qPCR >1000 kopií/μl)
výskyt CMV onemocnění (qPCR >1000 kopií/μl)
výskyt onemocnění BKV (qPCR >1000 kopií/μl)
výskyt onemocnění BKV (qPCR >1000 kopií/μl)
výskyt onemocnění EBV (qPCR >1000 kopií/μl)
výskyt onemocnění EBV (qPCR >1000 kopií/μl)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Freiburg

Spolupracovníci

Roche Pharma AG
Genzyme, a Sanofi Company
Astellas Pharma GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
  • Vrchní vyšetřovatel: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IT1850071
  • EudraCT No. 2007-006516-31
  • DRKS00000452 (Identifikátor registru: German Clinical Trials Register)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Basiliximab, takrolimus, MMF, prednisolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit