Vaiheen IV tutkimus kalsineuriini-inhibiittorin vähentyneen, steroidivapaan immunosuppression arvioimiseksi munuaisensiirron jälkeen (Harmony)
tiistai 30. syyskuuta 2014 päivittänyt: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg
Kolmihaarainen, mahdollisesti satunnaistettu monikeskustutkimusvaihe IV kalsineuriini-inhibiittorin alentuneen, steroidivapaan immunosuppression arvioimiseksi munuaisensiirron jälkeen riskittömillä potilailla
Nykyinen immunosuppressiivisen standardihoidon käytäntö munuaisensiirron jälkeen ei-riskipotilailla on kolmoishoito, joka koostuu steroideista, kalsineuriinin estäjistä ja MMF:stä.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on yhdistää CNI:n vähentäminen takrolimuusin avulla ja steroidien käyttämättä jättämisen konsepti, jotta saadaan aikaan immunologisesti riskittömille potilaille tehokas ja mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia aiheuttava immunosuppressiohoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kolmihaarassa prospektiivisesti satunnaistetussa monikeskusvaiheen IV tutkimuksessa 200 potilasta tutkimushaarassa tutkitaan 12 kuukauden ajan.
Symphony-tutkimuksen tulosten perusteella pieniannoksista takrolimuusitutkimusryhmää muutetaan immunosuppression tehokkuuden (BPAR:n ehkäisy, paras mahdollinen munuaisten toiminta) ja turvallisuuden (infektioiden, kardiovaskulaaristen riskitekijöiden, pahanlaatuisten kasvainten haittavaikutusprofiili) parantamiseksi. Tätä varten CNI:tä pienennetään ja lisäksi steroidittomien potilaiden määrä maksimoidaan viikon kuluttua, jotta saavutetaan pitkäkestoisesti parempi leikkauksen jälkeinen kardiovaskulaarinen riskiprofiili (erityisesti koskien diabetes mellituksen de novo induktiota ja muita steroidien aiheuttamia haittavaikutuksia ). Turvallisuutta tulee lisätä ilman, että immunosuppression teho heikkenee (mitataan hyljintäasteessa ja siirrännäisten katoamisasteessa) verrattuna steroideja sisältävään immuunisuppressiiviseen hoitoon. Siksi Symphony-tutkimuksen onnistuneen tutkimushaaran jälkeen immunosuppressio ensimmäisessä kolmesta tutkimushaarasta käsittää steroidin yhdistelmänä Advagrafin ja CellCeptin kanssa kahden annoksen induktiohoidon Simulectilla (ryhmä A) lisäksi. Toisen tutkimusryhmän hoito-ohjelma on samanlainen, mutta se lopettaa steroidien käytön seitsemäntenä päivänä transplantaation jälkeen (ryhmä B). Ryhmän kolme hoito on samanlainen kuin ryhmän B, mutta Simulect korvataan T-soluja tuhoavilla polyklonaalisilla vasta-aineilla (tymoglobuliini) (ryhmä C).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
600
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Universitaetsklinikum Berlin
-
Bonn, Saksa, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Bremen, Saksa, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Dresden, Saksa, 01307
- Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
-
Essen, Saksa, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Hannoversch-Münden, Saksa, 34346
- Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Saksa, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Saksa, 67655
- Transplantationszentrum Kaiserslautern
-
Koeln, Saksa, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Koeln, Saksa, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
München, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Saksa, 81377
- Universitätsklinikum München LMU
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitaetsklinikum der WWU Münster
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Saksa, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisten luovutus tai elävä luovutus
- Primaarinen ja sekundaarinen munuaisensiirto, ellei siirrännäistä ole menetetty vakavan hylkimisreaktion vuoksi ensimmäisen vuoden aikana
- PRA-taso ≤ 20 %.
- Vastaanottaja ≥ 18-75 vuotta
- AB0-yhteensopiva
- Negatiivinen ristikko
- Potilaat, joilla on allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia tehokkaasta ehkäisystä
Poissulkemiskriteerit:
- Kolmas tai moninkertainen elinsiirto
- Transplantaatio "ei-sydänlyönti"-luovuttajaa kohti
- HLA-identtinen elävä luovutus
- Yhteensopimattomuus lääketutkimuksen kanssa (allergia, intoleranssi, yliherkkyys)
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen perussairaus tai kasvainhistoria < 5 vuotta. Poikkeus: ihon basaloma tai levyepiteelisyöpä onnistuneen hoidon jälkeen
- Naispotilaat, jotka eivät käytä turvallista ehkäisymenetelmää
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä, hallitsemattomia infektiosairauksia (sis. HIV) ja/tai vaikea ripuli, oksentelu, ylemmän maha-suolikanavan aktiivinen imeytymishäiriö tai aktiivinen peptinen haava
- Potilaat tällä hetkellä, ts. viimeisten 30 päivän aikana osallistuminen muihin tutkimuksiin
- Primaarinen fokaalinen sklerosoiva glomerulonefriitti ja membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti taustalla
- Autoimmuunisairaus taustalla (kollageenisairaudet, paksusuolentulehdus, HUS, SLE), joka saattaa vaatia kroonista kortisonihoitoa
- Muut sairaudet, jotka vaativat tilapäistä tai kroonista kortisonihoitoa (mukaan lukien inhalaatiolääkkeet)
- Krooninen hepatiitti B ja hepatiitti C -infektio
- Trombopenia < 70 000/mm3 tai leukopenia < 2 500/mm3 tai neutropenia < 1500/mm3.
- Potilaat, joilla on lapsen B- tai C-hepatokirroosi tai jokin muu vakava maksasairaus
- Potilaat, joilla on merkittävän somaattisen tai psykiatrisen/psyykkisen sairauden oireita. Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia ja jotka eivät pysty noudattamaan sitä, tekemään yhteistyötä ja kommunikoimaan riittävästi ja noudattamaan tutkimuksen ohjeita tai jopa antamaan tietoisen suostumuksensa (§ 40 artiklan mukaan). 4 § ja 41 §, 2 ja 3 AMG).
- Potilaat, jotka ovat mahdollisesti riippuvaisia sponsorista tai koelääkäristä
- Potilaat, joilla on merkkejä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä
- Potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla on tunnettuja yhteisvaikutuksia immuunivastetta heikentävien aineiden (MMF ja takrolimuusi) kanssa, jotka estävät immunosuppression riittävän hallinnan
- Luovuttajan munuaisen kylmäiskemia-aika > 30 tuntia
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: A
Vakio: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect päivä 0 + 4
|
Kontrolliryhmä.
Hoito Prednisolonilla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B
Steroidittomat: Advagraf, Cellcept, Decortin H päivään 8 asti, 2x Simulect päivää 0 + 4
|
Ei Prednisolonia 7 päivän jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C
Steroidittomat: Advagraf, Cellcept, Decortin H päivään 8 asti, 3 x tymoglobuliini
|
Induktiohoito: rATG basiliksimabin sijaan.
Ei prednisolonia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immunosuppression tehokkuus mitattuna hyljintäasteessa, joka vahvistettiin biopsialla BANFF 97:n mukaan, muutettu 2005.
Aikaikkuna: vuoden siirron jälkeen
|
vuoden siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on steroiditon immunosuppressio
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on steroiditon immunosuppressio
|
|
|
potilaan ja siirteen eloonjäämisaste
|
potilaan ja siirteen eloonjäämisaste
|
|
|
siirteen toiminta (laskettu Cockroft-Gault- ja MDRD-IV-kaavalla, laskettu kreatiniinipuhdistuma Nankivellin kaavalla ja vastaavasti kystatiini C -mittauksella)
|
siirteen toiminta (laskettu Cockroft-Gault- ja MDRD-IV-kaavalla, laskettu kreatiniinipuhdistuma Nankivellin kaavalla ja vastaavasti kystatiini C -mittauksella)
|
|
|
Steroideille vastustuskykyisten hylkimisreaktioiden määrä
|
Steroideille vastustuskykyisten hylkimisreaktioiden määrä
|
|
|
verenpainetaso sekä verenpainelääkkeiden määrä ja tyypit
|
verenpainetaso sekä verenpainelääkkeiden määrä ja tyypit
|
|
|
Lipiditasot sekä lipidejä alentavien lääkkeiden määrä ja tyypit
|
Lipiditasot sekä lipidejä alentavien lääkkeiden määrä ja tyypit
|
|
|
ruumiinpaino, suhteellinen painonnousu [kg], BMI
|
ruumiinpaino, suhteellinen painonnousu [kg], BMI
|
|
|
tartuntaaste, infektion tyyppi ja infektion vakavuus
|
tartuntaaste, infektion tyyppi ja infektion vakavuus
|
|
|
erytropoietiinihoitoa vaativa anemia
|
erytropoietiinihoitoa vaativa anemia
|
|
|
PTLD:n esiintyvyys
|
PTLD:n esiintyvyys
|
|
|
kasvainten ilmaantuvuus
|
kasvainten ilmaantuvuus
|
|
|
diabeteksen ilmaantuvuus ja epänormaalien paastoverensokeritasojen ilmaantuvuus vastaavasti heikentyneen glukoosinsietokyvyn ilmaantuvuus, insuliinia vaativan de novo-hoidon tai suun kautta otettavan diabeteslääkkeen vaativan hoidon ilmaantuvuus ≥30 päivän ajan
Aikaikkuna: 30 päivää
|
diabetes mellituksen ilmaantuvuus (ADA-kriteerit, laskimoveren glukoosipitoisuus tyhjään mahaan ≥7,0 mmol/l, patologinen OGTT) ja poikkeavien paastoverensokeritasojen ilmaantuvuus, vastaavasti heikentyneen glukoositoleranssin ilmaantuvuus, de novo insuliinia vaativan tai suun kautta diabeteslääkehoitoa vaativa hoito ≥ 30 päivän ajan
|
30 päivää
|
|
kaihien ilmaantuvuus
|
kaihien ilmaantuvuus
|
|
|
avaskulaarisen nekroosin ilmaantuvuus
|
avaskulaarisen nekroosin ilmaantuvuus
|
|
|
osteoporoosin ilmaantuvuus
|
osteoporoosin ilmaantuvuus (murtumatiheyden arviointi, osteodensitometria)
|
|
|
Haavojen paranemishäiriöt
|
Haavojen paranemishäiriöt
|
|
|
kroonisen allograftin nefropatian (CAN) ilmaantuvuus (12 kuukauden histologia)
|
kroonisen allograftin nefropatian (CAN) ilmaantuvuus (12 kuukauden histologia)
|
|
|
CMV-taudin ilmaantuvuus (qPCR > 1000 kopiota/μl)
|
CMV-taudin ilmaantuvuus (qPCR > 1000 kopiota/μl)
|
|
|
BKV-taudin ilmaantuvuus (qPCR > 1000 kopiota/μl)
|
BKV-taudin ilmaantuvuus (qPCR > 1000 kopiota/μl)
|
|
|
EBV-taudin ilmaantuvuus (qPCR > 1000 kopiota/μl)
|
EBV-taudin ilmaantuvuus (qPCR > 1000 kopiota/μl)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
- Päätutkija: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
- Päätutkija: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wittenbrink N, Herrmann S, Blazquez-Navarro A, Bauer C, Lindberg E, Wolk K, Sabat R, Reinke P, Sawitzki B, Thomusch O, Hugo C, Babel N, Seitz H, Or-Guil M. A novel approach reveals that HLA class 1 single antigen bead-signatures provide a means of high-accuracy pre-transplant risk assessment of acute cellular rejection in renal transplantation. BMC Immunol. 2019 Apr 27;20(1):11. doi: 10.1186/s12865-019-0291-2.
- Thomusch O, Wiesener M, Opgenoorth M, Pascher A, Woitas RP, Witzke O, Jaenigen B, Rentsch M, Wolters H, Rath T, Cingoz T, Benck U, Banas B, Hugo C. Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3006-3016. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32187-0. Epub 2016 Nov 19. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 29. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Prednisoloni
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Basiliksimabi
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IT1850071
- EudraCT No. 2007-006516-31
- DRKS00000452 (Rekisterin tunniste: German Clinical Trials Register)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .