Badanie IV fazy mające na celu ocenę immunosupresji po zmniejszonej zawartości inhibitora kalcyneuryny, bez sterydów po przeszczepieniu nerki (Harmony)
30 września 2014 zaktualizowane przez: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg
Prospektywnie randomizowane wieloośrodkowe badanie fazy IV z potrójnym ramieniem w celu oceny immunosupresji ze zmniejszoną zawartością inhibitora kalcyneuryny bez steroidów po przeszczepieniu nerki u pacjentów bez ryzyka
Obecna praktyka standardowej terapii immunosupresyjnej po przeszczepieniu nerki u pacjentów bez ryzyka to potrójna terapia składająca się ze steroidów, inhibitora kalcyneuryny i MMF.
Celem tego badania klinicznego jest połączenie redukcji CNI za pomocą takrolimusu z koncepcją niestosowania sterydów w celu ustalenia schematu leczenia immunosupresyjnego u pacjentów immunologicznie niezagrożonych, który jest skuteczny i powoduje jak najmniej skutków ubocznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
W tym potrójnym ramieniu, prospektywnie randomizowanym wieloośrodkowym badaniu IV fazy, 200 pacjentów na ramię badania będzie badane przez 12 miesięcy.
W oparciu o wyniki badania Symphony, ramię badania takrolimusu w małej dawce zostanie zmodyfikowane w celu dalszej poprawy skuteczności (zapobieganie BPAR, możliwie najlepsza czynność nerek) i bezpieczeństwa (profil działań niepożądanych dotyczących zakażeń, czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, nowotworów złośliwych) immunosupresji. W tym celu CNI zostanie zmniejszona, a dodatkowo odsetek pacjentów bez sterydów po 1 tygodniu zostanie zmaksymalizowany, aby osiągnąć długotrwałą poprawę pooperacyjnego profilu ryzyka sercowo-naczyniowego (w szczególności w odniesieniu do indukcji de novo cukrzycy i innych działań niepożądanych spowodowanych przez steroidy) ). Bezpieczeństwo powinno być zwiększone bez utraty skuteczności immunosupresji (mierzonej odsetkiem odrzucania i utraty alloprzeszczepu) w porównaniu z terapią immunosupresyjną obejmującą steroidy. W związku z tym, po udanej grupie badawczej Symphony, immunosupresja w pierwszej z trzech grup badawczych obejmuje steroid w skojarzeniu z preparatami Advagraf i CellCept oraz dwudawkową terapię indukcyjną preparatem Simulect (grupa A). Schemat drugiego ramienia badania jest podobny, ale odstawiono sterydy w siódmym dniu po przeszczepie (grupa B). Terapia grupy trzeciej jest podobna do grupy B, ale Simulect jest zastąpiony przeciwciałami poliklonalnymi zubożającymi limfocyty T (Thymoglobulin) (grupa C).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
600
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Universitaetsklinikum Berlin
-
Bonn, Niemcy, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
-
Essen, Niemcy, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Hannoversch-Münden, Niemcy, 34346
- Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Jena, Niemcy, 07747
- Universitätsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Niemcy, 67655
- Transplantationszentrum Kaiserslautern
-
Koeln, Niemcy, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Koeln, Niemcy, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Niemcy, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
München, Niemcy, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Niemcy, 81377
- Universitätsklinikum München LMU
-
Münster, Niemcy, 48149
- Universitaetsklinikum der WWU Münster
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Niemcy, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pośmiertne pobranie nerki lub pobranie od żywego dawcy
- Pierwotny i wtórny przeszczep nerki, chyba że przeszczep został utracony z powodu ciężkiego odrzucenia w ciągu pierwszego roku
- Poziom PRA ≤ 20%.
- Biorca w wieku ≥ 18 do 75 lat
- Kompatybilny z AB0
- Kreskowanie ujemne
- Pacjenci z podpisanym formularzem świadomej zgody
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na skuteczną antykoncepcję
Kryteria wyłączenia:
- Trzeci lub wielokrotny przeszczep
- Transplantacja dla dawcy „bez bicia serca”.
- Żywa donacja identyczna z HLA
- Niezgodność z badanym lekiem (alergia, nietolerancja, nadwrażliwość)
- Pacjenci z istniejącą chorobą podstawową lub nowotworem w wywiadzie w wieku < 5 lat. Wyjątek: basaloma lub rak płaskonabłonkowy skóry po skutecznej terapii
- Pacjentki, które nie stosują bezpiecznej metody antykoncepcji
- Pacjenci z klinicznie istotnymi, niekontrolowanymi chorobami zakaźnymi (m.in. HIV) i (lub) ciężka biegunka, wymioty, czynny zespół złego wchłaniania z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub czynna choroba wrzodowa
- Pacjenci obecnie, wzgl. w ciągu ostatnich 30 dni, biorących udział w innych badaniach
- Pierwotne ogniskowe stwardniające kłębuszkowe zapalenie nerek i błoniastorozplemowe kłębuszkowe zapalenie nerek jako choroba podstawowa
- Choroba autoimmunologiczna jako choroba podstawowa (choroby kolagenowe, zapalenie jelita grubego, HUS, SLE), która może wymagać przewlekłej terapii kortyzonem
- Dodatkowa choroba wymagająca tymczasowej lub przewlekłej terapii kortyzonem (w tym leki wziewne)
- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Trombopenia < 70 000/mm3 lub leukopenia < 2500/mm3 lub neutropenia < 1500/ mm3.
- Pacjenci z marskością wątroby typu Child B lub C lub inną ciężką chorobą wątroby
- Pacjenci z objawami poważnej choroby somatycznej lub psychiatrycznej/psychicznej. Pacjenci, którzy nie są w stanie zdać sobie sprawy z charakteru, znaczenia i konsekwencji badania klinicznego oraz którzy nie są w stanie zastosować się, współpracować i odpowiednio komunikować oraz postępować zgodnie z instrukcjami badania, a nawet wyrazić świadomą zgodę (zgodnie z § 40 art. 4 i § 41 ust. 2 i 3 AMG).
- Pacjenci, którzy prawdopodobnie są zależni od sponsora lub lekarza prowadzącego badanie
- Pacjenci z objawami nadużywania leków lub alkoholu
- Pacjenci przyjmujący dodatkowe leki o znanych interakcjach z substancjami immunosupresyjnymi (MMF i takrolimus), które uniemożliwiają odpowiednią kontrolę działania immunosupresyjnego
- Zimny czas niedokrwienia nerki dawcy > 30 godzin
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: A
Standard: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Dzień 0 + 4
|
Grupa kontrolna.
Terapia Prednizolonem.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B
Bez sterydów: Advagraf, Cellcept, Decortin H do dnia 8, 2x Simulect dzień 0 + 4
|
Żadnego prednizolonu po 7 dniach
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: C
Bez sterydów: Advagraf, Cellcept, Decortin H do dnia 8, 3 x Thymoglobulin
|
Terapia indukcyjna: rATG zamiast bazyliksymabu.
Bez prednizolonu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skuteczność immunosupresji mierzona odsetkiem odrzuceń potwierdzonym biopsją zgodnie z BANFF 97, zmodyfikowanym 2005.
Ramy czasowe: rok po transplantacji
|
rok po transplantacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z immunosupresją bez steroidów
|
Odsetek pacjentów z immunosupresją bez steroidów
|
|
|
wskaźnik przeżycia pacjenta i przeszczepu
|
wskaźnik przeżycia pacjenta i przeszczepu
|
|
|
funkcja przeszczepu (obliczona odpowiednio za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i MDRD-IV klirens kreatyniny obliczona za pomocą wzoru Nankivella lub pomiaru stężenia cystatyny C)
|
funkcja przeszczepu (obliczona odpowiednio za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i MDRD-IV klirens kreatyniny obliczona za pomocą wzoru Nankivella lub pomiaru stężenia cystatyny C)
|
|
|
Liczba odrzuceń steroidoopornych
|
Liczba odrzuceń steroidoopornych
|
|
|
poziom ciśnienia krwi, a także ilość i rodzaje leków na ciśnienie krwi
|
poziom ciśnienia krwi, a także ilość i rodzaje leków na ciśnienie krwi
|
|
|
Poziom lipidów, a także ilość i rodzaje leków hipolipemizujących
|
Poziom lipidów, a także ilość i rodzaje leków hipolipemizujących
|
|
|
masa ciała, względny przyrost masy ciała [kg], BMI
|
masa ciała, względny przyrost masy ciała [kg], BMI
|
|
|
wskaźnik infekcji, typ infekcji i ciężkość infekcji
|
wskaźnik infekcji, typ infekcji i ciężkość infekcji
|
|
|
niedokrwistość wymagająca leczenia erytropoetyną
|
niedokrwistość wymagająca leczenia erytropoetyną
|
|
|
Częstość występowania PTLD
|
Częstość występowania PTLD
|
|
|
zapadalność na nowotwory
|
zapadalność na nowotwory
|
|
|
częstość występowania cukrzycy nd częstość występowania nieprawidłowego stężenia cukru we krwi na czczo odpowiednio częstość występowania upośledzonej tolerancji glukozy, częstość występowania de novo wymagającego leczenia insuliną lub doustnego leczenia przeciwcukrzycowego przez ≥30 dni
Ramy czasowe: 30 dni
|
częstość występowania cukrzycy (kryteria ADA, stężenie glukozy we krwi żylnej na pusty żołądek ≥7,0 mmol/l, patologiczny OGTT) i częstość występowania nieprawidłowych stężeń cukru we krwi na czczo odpowiednio częstość występowania upośledzonej tolerancji glukozy, częstość występowania de novo insulinowymagających lub doustnych wymagające leczenia przeciwcukrzycowego przez ≥30 dni
|
30 dni
|
|
występowanie zaćmy
|
występowanie zaćmy
|
|
|
występowanie jałowej martwicy
|
występowanie jałowej martwicy
|
|
|
występowanie osteoporozy
|
występowanie osteoporozy (ocena częstości złamań, osteodensytometria)
|
|
|
Zaburzenia gojenia się ran
|
Zaburzenia gojenia się ran
|
|
|
częstość występowania przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu (CAN) (12-miesięczna histologia)
|
częstość występowania przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu (CAN) (12-miesięczna histologia)
|
|
|
częstość występowania choroby CMV (qPCR >1000 kopii/μl)
|
częstość występowania choroby CMV (qPCR >1000 kopii/μl)
|
|
|
częstość występowania choroby BKV (qPCR >1000 kopii/μL)
|
częstość występowania choroby BKV (qPCR >1000 kopii/μL)
|
|
|
zapadalność na chorobę EBV (qPCR >1000 kopii/μL)
|
zapadalność na chorobę EBV (qPCR >1000 kopii/μL)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
- Główny śledczy: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
- Główny śledczy: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wittenbrink N, Herrmann S, Blazquez-Navarro A, Bauer C, Lindberg E, Wolk K, Sabat R, Reinke P, Sawitzki B, Thomusch O, Hugo C, Babel N, Seitz H, Or-Guil M. A novel approach reveals that HLA class 1 single antigen bead-signatures provide a means of high-accuracy pre-transplant risk assessment of acute cellular rejection in renal transplantation. BMC Immunol. 2019 Apr 27;20(1):11. doi: 10.1186/s12865-019-0291-2.
- Thomusch O, Wiesener M, Opgenoorth M, Pascher A, Woitas RP, Witzke O, Jaenigen B, Rentsch M, Wolters H, Rath T, Cingoz T, Benck U, Banas B, Hugo C. Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3006-3016. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32187-0. Epub 2016 Nov 19. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lipca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 lipca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
1 października 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 września 2014
Ostatnia weryfikacja
1 września 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Prednizolon
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Bazyliksymab
- Tymoglobulina
Inne numery identyfikacyjne badania
- IT1850071
- EudraCT No. 2007-006516-31
- DRKS00000452 (Identyfikator rejestru: German Clinical Trials Register)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .