Estudio de fase IV para evaluar la inmunosupresión libre de esteroides y reducida en inhibidores de la calcineurina después del trasplante renal (Harmony)
30 de septiembre de 2014 actualizado por: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg
Estudio de tres brazos, prospectivamente aleatorizado, multicéntrico, fase IV para evaluar la inmunosupresión libre de esteroides y reducida en inhibidores de la calcineurina después de un trasplante renal en pacientes sin riesgo
La práctica actual de la terapia estándar inmunosupresora después del trasplante renal en pacientes sin riesgo es una terapia triple que consiste en esteroides, un inhibidor de la calcineurina y MMF.
El objetivo de este ensayo clínico es combinar una reducción de la ICN mediante tacrolimus y un concepto de no utilización de esteroides para establecer una pauta inmunosupresora en pacientes inmunológicamente sin riesgo que sea eficaz y produzca los menores efectos secundarios posibles.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio de fase IV de tres brazos, multicéntrico prospectivo y aleatorizado, se investigarán 200 pacientes por brazo de estudio durante 12 meses.
Según los resultados del estudio Symphony, el grupo de estudio de dosis bajas de tacrolimus se modificará para mejorar aún más la eficacia (prevención de BPAR, mejor función renal posible) y la seguridad (perfil de eventos adversos relacionados con infecciones, factores de riesgo cardiovascular, tumores malignos) de la inmunosupresión. Para esto, se reducirá el CNI y, además, se maximizará la tasa de pacientes libres de esteroides después de 1 semana para lograr un perfil de riesgo cardiovascular posquirúrgico mejorado y duradero (en particular, en lo que respecta a la inducción de diabetes mellitus de novo y otros eventos adversos causados por los esteroides). ). Se debe aumentar la seguridad sin pérdida de eficacia de la inmunosupresión (medida en la tasa de rechazo y la tasa de pérdida del aloinjerto) en comparación con una terapia inmunosupresora que comprende esteroides. Por lo tanto, tras el éxito del brazo de estudio del estudio Symphony, la inmunosupresión en el primero de los tres brazos del estudio comprende un esteroide en combinación con Advagraf y CellCept además de una terapia de inducción de dos dosis con Simulect (grupo A). El régimen del segundo brazo del estudio es similar pero suspende los esteroides el día siete después del trasplante (grupo B). La terapia del grupo tres es similar a la del grupo B, pero Simulect se reemplaza por anticuerpos policlonales que agotan las células T (timoglobulina) (grupo C).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
600
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Universitaetsklinikum Berlin
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Bonn, Alemania, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
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Dresden, Alemania, 01307
- Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
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Erlangen, Alemania, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
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Essen, Alemania, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hannoversch-Münden, Alemania, 34346
- Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena, Alemania, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Kaiserslautern, Alemania, 67655
- Transplantationszentrum Kaiserslautern
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Koeln, Alemania, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
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Koeln, Alemania, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck, Alemania, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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München, Alemania, 81377
- Universitätsklinikum München LMU
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Münster, Alemania, 48149
- Universitaetsklinikum der WWU Münster
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Regensburg, Alemania, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Rostock, Alemania, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Donación postmortal de riñón o donación en vida
- Trasplante renal primario y secundario, a menos que el injerto se haya perdido por rechazo severo dentro del primer año
- Nivel de PRA ≤ 20%.
- Destinatario ≥ 18 a 75 años de edad
- compatible con AB0
- rayado negativo
- Pacientes con consentimiento informado firmado
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar un método anticonceptivo eficaz
Criterio de exclusión:
- Tercer trasplante o trasplante múltiple
- Trasplante por donante "a corazón no latiendo"
- Donación en vida con HLA idéntico
- Incompatibilidad con la medicación del estudio (alergia, intolerancia, hipersensibilidad)
- Pacientes con enfermedad subyacente maligna existente o anamnesis tumoral < 5 años. Excepción: basaloma o carcinoma de células escamosas de la piel después de una terapia exitosa
- Pacientes mujeres que no utilizan un método anticonceptivo seguro
- Pacientes con enfermedades infecciosas no controladas clínicamente significativas (incl. VIH) y/o diarrea severa, emesis, malabsorción activa del tracto gastrointestinal superior o úlcera péptica activa
- Pacientes actualmente, resp. en los últimos 30 días, participando en otros estudios
- Glomerulonefritis esclerosante focal primaria y glomerulonefritis membranoproliferativa como enfermedad de base
- Enfermedad autoinmune como enfermedad subyacente (enfermedades del colágeno, colitis, HUS, SLE) que puede requerir terapia crónica con cortisona
- Enfermedad adicional que requiere terapia de cortisona temporal o crónica (incluidos los medicamentos de inhalación)
- Infección crónica por hepatitis B y hepatitis C
- Trombopenia < 70.000/mm3 o leucopenia < 2.500/mm3 o neutropenia < 1500/ mm3.
- Pacientes con hepatocirrosis Child B o C u otra enfermedad grave del hígado
- Pacientes con síntomas de una enfermedad somática o psiquiátrica/mental significativa. Pacientes que no sean capaces de darse cuenta de la naturaleza, relevancia y consecuencias del ensayo clínico y que no sean capaces de cumplir, cooperar y comunicarse adecuadamente y seguir las instrucciones del estudio o incluso dar su consentimiento informado (según el § 40 art. 4 y § 41 artículo 2 y 3 AMG).
- Pacientes que posiblemente dependan del patrocinador o del médico del ensayo.
- Pacientes con signos de abuso de drogas o abuso de alcohol.
- Pacientes que toman medicamentos adicionales con interacciones conocidas con las sustancias inmunosupresoras (MMF y tacrolimus) que impiden un control adecuado de la inmunosupresión
- Tiempo de isquemia fría del riñón donante > 30 horas
- Pacientes embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: A
Estándar: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Día 0 + 4
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Grupo de control.
Terapia con Prednisolona.
Otros nombres:
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Experimental: B
Sin esteroides: Advagraf, Cellcept, Decortin H hasta el día 8, 2x Simulect Día 0 + 4
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Sin Prednisolon después de 7 días
Otros nombres:
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Experimental: C
Sin esteroides: Advagraf, Cellcept, Decortin H hasta el día 8, 3 x timoglobulina
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Terapia de inducción: rATG en lugar de Basiliximab.
Sin Prednisolona.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la inmunosupresión medida en tasa de rechazo confirmada por biopsia según BANFF 97, modificado 2005.
Periodo de tiempo: un año después del trasplante
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un año después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de pacientes con inmunosupresión sin esteroides
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Tasa de pacientes con inmunosupresión sin esteroides
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tasa de supervivencia del paciente y del injerto
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tasa de supervivencia del paciente y del injerto
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función de injerto (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault y MDRD-IV, respectivamente, aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Nankivell, respectivamente, medición de cistatina C)
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función de injerto (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault y MDRD-IV, respectivamente, aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Nankivell, respectivamente, medición de cistatina C)
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Número de rechazos resistentes a esteroides
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Número de rechazos resistentes a esteroides
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nivel de presión arterial y también cantidad y tipos de medicamentos para la presión arterial
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nivel de presión arterial y también cantidad y tipos de medicamentos para la presión arterial
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Niveles de lípidos y también cantidad y tipos de medicamentos hipolipemiantes
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Niveles de lípidos y también cantidad y tipos de medicamentos hipolipemiantes
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peso corporal, aumento de peso relativo [kg], IMC
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peso corporal, aumento de peso relativo [kg], IMC
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tasa de infección, tipo de infección y gravedad de la infección
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tasa de infección, tipo de infección y gravedad de la infección
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anemia que requiere tratamiento con eritropoyetina
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anemia que requiere tratamiento con eritropoyetina
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Incidencia de PTLD
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Incidencia de PTLD
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incidencia de tumores
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incidencia de tumores
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incidencia de diabetes mellitus e incidencia de niveles anormales de azúcar en sangre en ayunas respectivamente incidencia de alteración de la tolerancia a la glucosa, incidencia de tratamiento de novo que requiere insulina o antidiabético oral durante ≥30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
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incidencia de diabetes mellitus (criterios de la ADA, concentración de glucosa en sangre venosa con el estómago vacío ≥7,0 mmol/l, OGTT patológica) e incidencia de niveles anormales de azúcar en sangre en ayunas, respectivamente tratamiento que requiere antidiabéticos durante ≥30 días
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30 dias
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incidencia de cataratas
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incidencia de cataratas
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incidencia de necrosis avascular
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incidencia de necrosis avascular
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incidencia de osteoporosis
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incidencia de osteoporosis (evaluación de la tasa de fractura, osteodensitometría)
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Trastornos de la cicatrización de heridas
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Trastornos de la cicatrización de heridas
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incidencia de nefropatía crónica del injerto (CAN) (histología de 12 meses)
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incidencia de nefropatía crónica del injerto (CAN) (histología de 12 meses)
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incidencia de enfermedad por CMV (qPCR >1000 copias/μL)
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incidencia de enfermedad por CMV (qPCR >1000 copias/μL)
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incidencia de enfermedad BKV (qPCR >1000 copias/μL)
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incidencia de enfermedad BKV (qPCR >1000 copias/μL)
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incidencia de enfermedad por EBV (qPCR >1000 copias/μL)
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incidencia de enfermedad por EBV (qPCR >1000 copias/μL)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
- Investigador principal: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
- Investigador principal: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wittenbrink N, Herrmann S, Blazquez-Navarro A, Bauer C, Lindberg E, Wolk K, Sabat R, Reinke P, Sawitzki B, Thomusch O, Hugo C, Babel N, Seitz H, Or-Guil M. A novel approach reveals that HLA class 1 single antigen bead-signatures provide a means of high-accuracy pre-transplant risk assessment of acute cellular rejection in renal transplantation. BMC Immunol. 2019 Apr 27;20(1):11. doi: 10.1186/s12865-019-0291-2.
- Thomusch O, Wiesener M, Opgenoorth M, Pascher A, Woitas RP, Witzke O, Jaenigen B, Rentsch M, Wolters H, Rath T, Cingoz T, Benck U, Banas B, Hugo C. Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3006-3016. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32187-0. Epub 2016 Nov 19. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
1 de octubre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2014
Última verificación
1 de septiembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Prednisolona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Basiliximab
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- IT1850071
- EudraCT No. 2007-006516-31
- DRKS00000452 (Identificador de registro: German Clinical Trials Register)
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