腎移植後のカルシニューリン阻害剤の減少、ステロイドを含まない免疫抑制を評価する第 IV 相試験 (Harmony)
2014年9月30日 更新者：Prof. Dr.med. Oliver Thomusch、University Hospital Freiburg
リスクのない患者における腎移植後のカルシニューリン阻害剤の減少、ステロイドを使用しない免疫抑制を評価するためのトリプルアーム、前向きに無作為化された多施設研究第IV相
非リスク患者における腎移植後の免疫抑制標準療法の現在の実施は、ステロイド、カルシニューリン阻害剤およびMMFからなる三重療法である。
この臨床試験の目的は、タクロリムスを使用した CNI の低減と、ステロイドを使用しないという概念を組み合わせて、免疫学的にリスクのない患者において効率的で副作用をできるだけ少なくする免疫抑制レジメンを確立することです。
調査の概要
詳細な説明
このトリプルアームでは、プロスペクティブに無作為化された多施設第IV相研究で、研究アームあたり200人の患者が12か月間調査されます。
Symphony試験の結果に基づき、免疫抑制の有効性（BPARの予防、可能な限り最良の腎機能）と安全性（感染症、心血管危険因子、悪性腫瘍に関する有害事象プロファイル）をさらに改善するために、低用量タクロリムス試験群が変更されます。 このため、CNI が減少し、さらに 1 週間後のステロイドを使用していない患者の割合が最大化され、長期にわたる改善された手術後の心血管リスクプロファイルが達成されます (特に、真性糖尿病の de novo 誘導およびステロイドによって引き起こされるその他の有害事象に関して)。 ）。 ステロイドを含む免疫抑制療法と比較して、免疫抑制の有効性（拒絶率および同種移植片損失率で測定）を失うことなく、安全性を高める必要があります。 したがって、Symphony 試験の成功した試験群に続いて、3 つの試験群の最初の試験群における免疫抑制は、Simulect による 2 回投与の導入療法に加えて、Advagraf および CellCept と組み合わせたステロイドを含みます (グループ A)。 2 番目の研究アームのレジメンは似ていますが、移植後 7 日目にステロイドを中止します (グループ B)。 グループ 3 の治療はグループ B と似ていますが、Simulect は T 細胞枯渇ポリクローナル抗体 (サイモグロブリン) に置き換えられています (グループ C)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
600
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、13353
- Universitaetsklinikum Berlin
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitaetsklinikum Bonn
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Bremen、ドイツ、28177
- Klinikum Bremen-Mitte
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Dresden、ドイツ、01307
- Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
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Essen、ドイツ、45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hannoversch-Münden、ドイツ、34346
- Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena
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Kaiserslautern、ドイツ、67655
- Transplantationszentrum Kaiserslautern
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Koeln、ドイツ、50924
- Universitaetsklinikum Koeln
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Koeln、ドイツ、51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck、ドイツ、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsklinikum Mainz
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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München、ドイツ、81377
- Universitätsklinikum München LMU
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Münster、ドイツ、48149
- Universitaetsklinikum der WWU Münster
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Rostock、ドイツ、18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätsklinikum Tübingen
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～73年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 死後の腎臓提供または生体提供
- 一次および二次腎移植。ただし、最初の 1 年以内に重度の拒絶反応により移植片が失われた場合を除く
- PRAレベル≦20%。
- 18～75歳以上のレシピエント
- AB0対応
- 負のクロスハッチ
- -署名済みのインフォームドコンセントフォームを持つ患者
- 出産可能年齢の女性は、効果的な避妊に同意する必要があります
除外基準:
- 3 回目または複数回の移植
- 「心拍のない」ドナーによる移植
- HLA同一生前寄付
- 研究薬への不適合（アレルギー、不耐性、過敏症）
- -既存の悪性基礎疾患または腫瘍の既往歴がある患者 <5年。 例外：治療成功後の皮膚の基底腫または扁平上皮癌
- 安全な避妊方法をとっていない女性患者
- -臨床的に重要な、制御されていない感染症の患者（含む HIV) および/または重度の下痢、嘔吐、上部消化管の活動性吸収不良または活動性消化性潰瘍
- 患者は現在、resp。 過去30日以内に、他の研究に参加している
- 基礎疾患としての原発性巣状硬化性糸球体腎炎および膜性増殖性糸球体腎炎
- 基礎疾患としての自己免疫疾患 (膠原病、大腸炎、HUS、SLE) 慢性的なコルチゾン療法が必要になる可能性がある
- 一時的または慢性のコルチゾン療法（吸入薬を含む）を必要とするその他の疾患
- 慢性B型肝炎およびC型肝炎感染症
- 血小板減少症 < 70.000/mm3 または白血球減少症 < 2.500/mm3 または好中球減少症 < 1500/mm3。
- 肝硬変の患者BまたはCの子供またはその他の重篤な肝臓の疾患
- 重大な身体的または精神医学的/精神疾患の症状がある患者。 臨床試験の性質、関連性、および結果を理解することができず、遵守すること、協力して適切にコミュニケーションすること、研究の指示に従うこと、またはインフォームドコンセントを与えることさえできない患者（§40記事による） 4および§41の記事2および3 AMG）。
- 治験依頼者または治験担当医師に依存している可能性のある患者
- 薬物乱用またはアルコール乱用の兆候がある患者
- -免疫抑制の適切な制御を妨げる免疫抑制物質（MMFおよびタクロリムス）との既知の相互作用を持つ追加の薬を服用している患者
- -ドナー腎臓の冷虚血時間> 30時間
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：あ
標準: Advagraf、CellCept、Decortin H + 2x Simulect Day 0 + 4
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対照群。
プレドニゾロンによる治療。
他の名前：
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実験的：B
無ステロイド: アドバグラフ、セルセプト、デコルチン H を 8 日目まで、2x Simulect を 0 日目と 4 日目に
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7日後にプレドニゾロンを服用しない
他の名前：
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実験的：ハ
無ステロイド：アドバグラフ、セルセプト、デコルチンHを8日目まで、サイモグロブリン×3
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導入療法：バシリキシマブの代わりに rATG。
プレドニゾロンなし。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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BANFF 97（2005年修正）に従って生検によって確認された拒絶率で測定された免疫抑制の有効性。
時間枠：移植から1年
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移植から1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステロイドを使用しない免疫抑制患者の割合
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ステロイドを使用しない免疫抑制患者の割合
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患者および移植片の生存率
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患者および移植片の生存率
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グラフト機能 (Cockcroft-Gault 式および MDRD-IV 式でそれぞれ計算 ナンキベル式でクレアチニンクリアランスを計算 それぞれシスタチン C 測定)
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グラフト機能 (Cockcroft-Gault 式および MDRD-IV 式でそれぞれ計算 ナンキベル式でクレアチニンクリアランスを計算 それぞれシスタチン C 測定)
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ステロイド耐性拒絶反応の数
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ステロイド耐性拒絶反応の数
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血圧レベルと血圧の薬の量と種類
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血圧レベルと血圧の薬の量と種類
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脂質レベル、および脂質低下薬の量と種類
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脂質レベル、および脂質低下薬の量と種類
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体重、相対体重増加[kg]、BMI
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体重、相対体重増加[kg]、BMI
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感染率、感染の種類および感染の重症度
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感染率、感染の種類および感染の重症度
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エリスロポエチン治療を必要とする貧血
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エリスロポエチン治療を必要とする貧血
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PTLD発生率
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PTLD発生率
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腫瘍発生率
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腫瘍発生率
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真性糖尿病の発生率 および異常な空腹時血糖値の発生率 それぞれ、耐糖能異常の発生率、de novo インスリンを必要とする、または 30 日以上にわたる経口抗糖尿病薬を必要とする治療の発生率
時間枠：30日
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真性糖尿病の発生率（ADA基準、空腹時の静脈血ブドウ糖濃度≥7.0mmol/l、病的OGTT）および異常な空腹時血糖値の発生率 それぞれ、耐糖能障害の発生率、de novoインスリン必要性または経口-インスリンの発生率-30日以上の抗糖尿病治療を必要とする治療
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30日
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白内障の発生率
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白内障の発生率
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無血管壊死の発生率
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無血管壊死の発生率
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骨粗鬆症の発生率
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骨粗鬆症の発生率（骨折率の評価、骨密度測定）
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創傷治癒障害
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創傷治癒障害
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慢性同種移植腎症 (CAN) の発生率 (12 ヶ月の組織学)
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慢性同種移植腎症 (CAN) の発生率 (12 ヶ月の組織学)
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CMV 疾患の発生率 (qPCR > 1000 コピー/μL)
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CMV 疾患の発生率 (qPCR > 1000 コピー/μL)
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BKV 疾患の発生率 (qPCR > 1000 コピー/μL)
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BKV 疾患の発生率 (qPCR > 1000 コピー/μL)
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EBV 疾患の発生率 (qPCR > 1000 コピー/μL)
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EBV 疾患の発生率 (qPCR > 1000 コピー/μL)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr.、University Hospital Freiburg
- 主任研究者：Oliver Thomusch, Prof. Dr.、University Hospital Freiburg
- 主任研究者：Christian Hugo, Prof. Dr.、Universitaetsklinikum Erlangen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wittenbrink N, Herrmann S, Blazquez-Navarro A, Bauer C, Lindberg E, Wolk K, Sabat R, Reinke P, Sawitzki B, Thomusch O, Hugo C, Babel N, Seitz H, Or-Guil M. A novel approach reveals that HLA class 1 single antigen bead-signatures provide a means of high-accuracy pre-transplant risk assessment of acute cellular rejection in renal transplantation. BMC Immunol. 2019 Apr 27;20(1):11. doi: 10.1186/s12865-019-0291-2.
- Thomusch O, Wiesener M, Opgenoorth M, Pascher A, Woitas RP, Witzke O, Jaenigen B, Rentsch M, Wolters H, Rath T, Cingoz T, Benck U, Banas B, Hugo C. Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3006-3016. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32187-0. Epub 2016 Nov 19. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2008年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月28日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年9月30日
最終確認日
2014年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IT1850071
- EudraCT No. 2007-006516-31
- DRKS00000452 (レジストリ識別子：German Clinical Trials Register)
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