Fase IV-studie for å evaluere Calcineurin-hemmer-redusert, steroidfri immunsuppresjon etter nyretransplantasjon (Harmony)
30. september 2014 oppdatert av: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg
Trippelarm, prospektivt randomisert multisenterstudie fase IV for å evaluere kalsineurinhemmerredusert, steroidfri immunsuppresjon etter nyretransplantasjon hos ikke-risikopasienter
Dagens praksis med immunsuppressiv standardbehandling etter nyretransplantasjon hos ikke-risikopasienter er en trippelterapi bestående av steroider, en kalsineurinhemmer og MMF.
Målet med denne kliniske studien er å kombinere en reduksjon av CNI ved bruk av takrolimus og et konsept om å ikke bruke steroider for å etablere et immunsuppressivt regime hos immunologisk ikke-risikopasienter som er effektivt og gir så få bivirkninger som mulig.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
I denne trippelarmen, prospektivt randomisert multisenter fase IV-studien vil 200 pasienter per studiearm bli undersøkt i 12 måneder.
Basert på resultatene fra Symphony-studien vil studiearmen med lavdose takrolimus bli modifisert for ytterligere å forbedre effektiviteten (forebygging av BPAR, best mulig nyrefunksjon) og sikkerhet (bivirkningsprofil med hensyn til infeksjoner, kardiovaskulære risikofaktorer, ondartede svulster) av immunsuppresjon. For dette vil CNI reduseres og i tillegg vil frekvensen av steroidfrie pasienter etter 1 uke bli maksimert for å oppnå en langvarig forbedret postkirurgisk kardiovaskulær risikoprofil (spesielt angående de novo induksjon av diabetes mellitus og andre uønskede hendelser forårsaket av steroider ). Sikkerheten bør økes uten tap av effekt av immunsuppresjon (målt i avstødningsrate og allograft-tapsrate) sammenlignet med en immunsuppressiv terapi som omfatter steroider. Derfor, etter den vellykkede studiedelen av Symphony-studien, omfatter immunsuppresjon i den første av de tre studiearmene et steroid i kombinasjon med Advagraf og CellCept i tillegg til en to-dose induksjonsterapi med Simulect (gruppe A). Regimet for den andre studiearmen er likt, men avslutter steroider på dag syv etter transplantasjon (gruppe B). Terapi av gruppe tre ligner på gruppe B, men Simulect er erstattet av T-celle-utarmende polyklonale antistoffer (thymoglobulin) (gruppe C).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
600
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Universitaetsklinikum Berlin
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Bremen, Tyskland, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Hannoversch-Münden, Tyskland, 34346
- Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67655
- Transplantationszentrum Kaiserslautern
-
Koeln, Tyskland, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Koeln, Tyskland, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Tyskland, 81377
- Universitätsklinikum München LMU
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitaetsklinikum der WWU Münster
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitaetsklinikum Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Postmortal nyredonasjon eller levende donasjon
- Primær og sekundær nyretransplantasjon, med mindre transplantatet gikk tapt på grunn av alvorlig avstøtning innen det første året
- PRA-nivå ≤ 20 %.
- Mottaker ≥ 18 til 75 år
- AB0-kompatibel
- Negativ kryssluke
- Pasienter med et signert skjema for informert samtykke
- Kvinner i fertil alder må godta en effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Tredje eller flere transplantasjoner
- Transplantasjon per en "ikke-hjertebankende" donor
- HLA-identisk levende donasjon
- Inkompatibilitet med å studere medisiner (allergi, intoleranse, overfølsomhet)
- Pasienter med eksisterende malign underliggende sykdom eller tumoranamnese < 5 år. Unntak: basalom eller plateepitelkarsinom i huden etter vellykket behandling
- Kvinnelige pasienter som ikke bruker en sikker prevensjonsmetode
- Pasienter med klinisk signifikante, ukontrollerte infeksjonssykdommer (inkl. HIV) og/eller alvorlig diaré, brekninger, aktiv malabsorpsjon av den øvre mage-tarmkanalen eller aktivt magesår
- Pasienter i dag, hhv. innen de siste 30 dagene, deltatt i andre studier
- Primær fokalskleroserende glomerulonefritt og membranproliferativ glomerulonefritt som en underliggende sykdom
- Autoimmun sykdom som underliggende sykdom (kollagensykdommer, kolitt, HUS, SLE) som kan kreve kronisk kortisonbehandling
- Ytterligere sykdom som krever midlertidig eller kronisk kortisonbehandling (inkludert inhalasjonsmedisin)
- Kronisk hepatitt B og hepatitt C infeksjon
- Trombopeni < 70.000/mm3 eller leukopeni < 2.500/mm3 eller nøytropeni < 1500/mm3.
- Pasienter med hepatocirrhosis Child B eller C eller en annen alvorlig leversykdom
- Pasienter med symptomer på en betydelig somatisk eller psykiatrisk/psykisk sykdom. Pasienter som ikke er i stand til å innse arten, relevansen og konsekvensene av den kliniske utprøvingen og som ikke er i stand til å etterleve, samarbeide og kommunisere adekvat og følge instruksjonene fra studien eller til og med gi sitt informerte samtykke (i henhold til § 40 artikkel 4 og § 41 artikkel 2 og 3 AMG).
- Pasienter som muligens er avhengige av sponsor eller prøvelege
- Pasienter med tegn på narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk
- Pasienter som tar tilleggsmedisiner med kjente interaksjoner med de immunsuppressive stoffene (MMF og takrolimus) som utelukker tilstrekkelig kontroll av immunsuppresjonen
- Kald iskemi tid av donor nyre > 30 timer
- Gravide eller ammende pasienter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: EN
Standard: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Dag 0 + 4
|
Kontrollgruppe.
Terapi med Prednisolon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B
Steroidefri: Advagraf, Cellcept, Decortin H til dag 8, 2x Simulect dag 0 + 4
|
Ingen Prednisolon etter 7 dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: C
Steroidefri: Advagraf, Cellcept, Decortin H til dag 8, 3 x Thymoglobulin
|
Induksjonsterapi: rATG i stedet for Basiliximab.
Ingen Prednisolon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekten av immunsuppresjon målt i avvisningsrate bekreftet ved biopsi i henhold til BANFF 97, modifisert 2005.
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
|
ett år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av pasienter med steroidfri immunsuppresjon
|
Hyppighet av pasienter med steroidfri immunsuppresjon
|
|
|
pasientens og transplantatets overlevelsesrate
|
pasientens og transplantatets overlevelsesrate
|
|
|
graftfunksjon (kalkulert ved henholdsvis Cockcroft-Gault- og MDRD-IV-formelen beregnet kreatininclearance ved hjelp av Nankivell-formelen henholdsvis cystatin C-måling)
|
graftfunksjon (kalkulert ved henholdsvis Cockcroft-Gault- og MDRD-IV-formelen beregnet kreatininclearance ved hjelp av Nankivell-formelen henholdsvis cystatin C-måling)
|
|
|
Antall steroidresistente avslag
|
Antall steroidresistente avslag
|
|
|
blodtrykksnivå og også mengde og typer blodtrykksmedisiner
|
blodtrykksnivå og også mengde og typer blodtrykksmedisiner
|
|
|
Lipidnivåer og også mengde og typer lipidsenkende medisiner
|
Lipidnivåer og også mengde og typer lipidsenkende medisiner
|
|
|
kroppsvekt, relativ vektøkning [kg], BMI
|
kroppsvekt, relativ vektøkning [kg], BMI
|
|
|
infeksjonsrate, infeksjonstype og infeksjonsgrad
|
infeksjonsrate, infeksjonstype og infeksjonsgrad
|
|
|
anemi som krever erytropoietinbehandling
|
anemi som krever erytropoietinbehandling
|
|
|
PTLD forekomst
|
PTLD forekomst
|
|
|
svulstforekomst
|
svulstforekomst
|
|
|
forekomst av diabetes mellitus og forekomst av unormale fastende blodsukkernivåer henholdsvis forekomst av nedsatt glukosetoleranse, forekomst av de novo insulinkrevende eller oral-antidiabetikakrevende behandling over ≥30 dager
Tidsramme: 30 dager
|
forekomst av diabetes mellitus (ADA-kriterier, venøs blodsukkerkonsentrasjon på tom mage ≥7,0 mmol/l, patologisk OGTT) og forekomst av unormale fastende blodsukkernivåer henholdsvis forekomst av nedsatt glukosetoleranse, forekomst av de novo insulinkrevende eller oral- antidiabetikakrevende behandling over ≥30 dager
|
30 dager
|
|
forekomst av grå stær
|
forekomst av grå stær
|
|
|
forekomst av avaskulær nekrose
|
forekomst av avaskulær nekrose
|
|
|
forekomst av osteoporose
|
forekomst av osteoporose (vurdering av bruddfrekvens, osteodensitometri)
|
|
|
Sårhelingsforstyrrelser
|
Sårhelingsforstyrrelser
|
|
|
forekomst av kronisk allograft nefropati (CAN) (12-måneders histologi)
|
forekomst av kronisk allograft nefropati (CAN) (12-måneders histologi)
|
|
|
forekomst av CMV-sykdom (qPCR >1000 kopier/μL)
|
forekomst av CMV-sykdom (qPCR >1000 kopier/μL)
|
|
|
forekomst av BKV-sykdom (qPCR >1000 kopier/μL)
|
forekomst av BKV-sykdom (qPCR >1000 kopier/μL)
|
|
|
forekomst av EBV-sykdom (qPCR >1000 kopier/μL)
|
forekomst av EBV-sykdom (qPCR >1000 kopier/μL)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
- Hovedetterforsker: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
- Hovedetterforsker: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wittenbrink N, Herrmann S, Blazquez-Navarro A, Bauer C, Lindberg E, Wolk K, Sabat R, Reinke P, Sawitzki B, Thomusch O, Hugo C, Babel N, Seitz H, Or-Guil M. A novel approach reveals that HLA class 1 single antigen bead-signatures provide a means of high-accuracy pre-transplant risk assessment of acute cellular rejection in renal transplantation. BMC Immunol. 2019 Apr 27;20(1):11. doi: 10.1186/s12865-019-0291-2.
- Thomusch O, Wiesener M, Opgenoorth M, Pascher A, Woitas RP, Witzke O, Jaenigen B, Rentsch M, Wolters H, Rath T, Cingoz T, Benck U, Banas B, Hugo C. Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3006-3016. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32187-0. Epub 2016 Nov 19. Erratum In: Lancet. 2017 Feb 25;389(10071):804.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2008
Først lagt ut (Anslag)
29. juli 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. oktober 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2014
Sist bekreftet
1. september 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Prednisolon
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Basiliximab
- Thymoglobulin
Andre studie-ID-numre
- IT1850071
- EudraCT No. 2007-006516-31
- DRKS00000452 (Registeridentifikator: German Clinical Trials Register)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .