Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы IV для оценки иммуносупрессии без стероидов со сниженным ингибитором кальциневрина после трансплантации почки (Harmony)

30 сентября 2014 г. обновлено: Prof. Dr.med. Oliver Thomusch, University Hospital Freiburg

Трехстороннее, проспективное рандомизированное многоцентровое исследование фазы IV для оценки иммуносупрессии без стероидов со сниженным ингибитором кальциневрина после трансплантации почки у пациентов, не входящих в группу риска

Современная практика иммуносупрессивной стандартной терапии после трансплантации почки у пациентов из группы риска представляет собой тройную терапию, состоящую из стероидов, ингибитора кальциневрина и ММФ. Целью этого клинического исследования является объединение снижения CNI с помощью такролимуса и концепции отказа от использования стероидов, чтобы установить иммуносупрессивный режим у пациентов с иммунологически не связанным риском, который является эффективным и вызывает как можно меньше побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом тройном проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании IV фазы 200 пациентов в каждой группе исследования будут обследованы в течение 12 месяцев.

На основании результатов исследования Symphony группа исследования с низкими дозами такролимуса будет изменена для дальнейшего повышения эффективности (профилактика BPAR, наилучшая возможная функция почек) и безопасности (профиль нежелательных явлений, связанных с инфекциями, сердечно-сосудистыми факторами риска, злокачественными опухолями) иммуносупрессии. Для этого будет снижен CNI и, кроме того, будет максимально увеличено количество пациентов, не принимавших стероиды через 1 неделю, для достижения долгосрочного улучшения послеоперационного профиля риска сердечно-сосудистых заболеваний (в частности, в отношении индукции сахарного диабета de novo и других побочных эффектов, вызванных стероидами). ). Безопасность должна быть повышена без потери эффективности иммуносупрессии (измеряемой по частоте отторжения и частоте потери аллотрансплантата) по сравнению с иммуносупрессивной терапией, включающей стероиды. Таким образом, после успешного исследования Symphony иммуносупрессия в первой из трех групп исследования включает стероид в сочетании с Advagraf и CellCept в дополнение к двухдозовой индукционной терапии Simulect (группа A). Схема второй группы исследования аналогична, но стероиды прекращаются на седьмой день после трансплантации (группа В). Терапия третьей группы аналогична терапии группы В, но Simulect заменяется поликлональными антителами, разрушающими Т-клетки (тимоглобулин) (группа С).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

600

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Universitaetsklinikum Berlin
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bremen, Германия, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Dresden, Германия, 01307
        • Carl Gustav Carus Universitätsklinikum
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hannoversch-Münden, Германия, 34346
        • Nephrologisches Zentrum Niedersachsen
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Германия, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Германия, 67655
        • Transplantationszentrum Kaiserslautern
      • Koeln, Германия, 50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Koeln, Германия, 51109
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH - Krankenhaus Köln-Merheim
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitaetsklinikum Mannheim
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • München, Германия, 81377
        • Universitätsklinikum München LMU
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitaetsklinikum der WWU Münster
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Германия, 18057
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitaetsklinikum Würzburg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Посмертное донорство почки или живое донорство
  • Первичная и вторичная трансплантация почки, если трансплантат не был потерян из-за тяжелого отторжения в течение первого года.
  • Уровень PRA ≤ 20%.
  • Получатель от ≥ 18 до 75 лет
  • AB0-совместимый
  • Отрицательная штриховка
  • Пациенты с подписанной формой информированного согласия
  • Женщины детородного возраста должны согласиться на эффективную контрацепцию

Критерий исключения:

  • Третья или множественная трансплантация
  • Трансплантация от донора с небьющимся сердцем
  • HLA-идентичное живое донорство
  • Несовместимость с исследуемым препаратом (аллергия, непереносимость, гиперчувствительность)
  • Пациенты с имеющимся злокачественным фоновым заболеванием или анамнезом опухоли < 5 лет. Исключение: базалома или плоскоклеточный рак кожи после успешной терапии.
  • Пациентки женского пола, не использующие безопасный метод контрацепции
  • Больные с клинически значимыми, неконтролируемыми инфекционными заболеваниями (в т. ВИЧ) и/или тяжелая диарея, рвота, активная мальабсорбция верхних отделов желудочно-кишечного тракта или активная пептическая язва
  • Пациенты в настоящее время, соотв. в течение последних 30 дней, участие в других исследованиях
  • Первично-очаговый склерозирующий гломерулонефрит и мембранопролиферативный гломерулонефрит как основное заболевание
  • Аутоиммунное заболевание как основное заболевание (коллагеновые заболевания, колит, ГУС, СКВ), которое может потребовать постоянной терапии кортизоном
  • Дополнительные заболевания, требующие временной или постоянной терапии кортизоном (включая ингаляционные препараты)
  • Хроническая инфекция гепатита В и гепатита С
  • Тромбопения < 70 000/мм3 или лейкопения < 2 500/мм3 или нейтропения < 1500/мм3.
  • Пациенты с гепатоциррозом печени В или С или другим тяжелым заболеванием печени
  • Пациенты с симптомами значительного соматического или психиатрического/психического заболевания. Пациенты, которые не в состоянии осознать характер, актуальность и последствия клинического исследования и которые не в состоянии соблюдать, сотрудничать и адекватно общаться и следовать инструкциям исследования или даже дать свое информированное согласие (согласно § 40 статьи 4 и § 41 статьи 2 и 3 AMG).
  • Пациенты, которые, возможно, зависят от спонсора или врача, проводившего исследование
  • Пациенты с признаками наркомании или злоупотребления алкоголем
  • Пациенты, принимающие дополнительные лекарства с известными взаимодействиями с иммунодепрессантами (ММФ и такролимус), которые препятствуют адекватному контролю иммуносупрессии.
  • Время холодовой ишемии донорской почки > 30 часов
  • Беременные или кормящие пациенты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: А
Стандарт: Advagraf, CellCept, Decortin H + 2x Simulect Day 0 + 4
Лекарство: Базиликсимаб, Такролимус, ММФ, Преднизолон
Контрольная группа. Терапия преднизолоном.
Другие имена:
  • Моделирование
  • СеллСепт
  • Адваграф
  • Декортин
Экспериментальный: Б
Без стероидов: Advagraf, Cellcept, Decortin H до дня 8, 2x Simulect Day 0 + 4
Лекарство: Базиликсимаб, Такролимус, ММФ
Нет преднизолона через 7 дней
Другие имена:
  • Моделирование
  • СеллСепт
  • Адваграф
Экспериментальный: С
Без стероидов: Advagraf, Cellcept, Decortin H до 8-го дня, 3 x тимоглобулин
Лекарство: Такролимус, ММФ, рАТГ
Индукционная терапия: рАТГ вместо базиликсимаба. Без преднизолона.
Другие имена:
  • СеллСепт
  • Адваграф
  • Тимоглобулин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эффективность иммуносупрессии измеряется частотой отторжения, подтвержденной биопсией в соответствии с BANFF 97, измененной в 2005 г.
Временное ограничение: через год после трансплантации
через год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота пациентов с безстероидной иммуносупрессией
Частота пациентов с безстероидной иммуносупрессией
выживаемость пациентов и трансплантатов
выживаемость пациентов и трансплантатов
функция трансплантата (рассчитывается по формулам Кокрофта-Голта и MDRD-IV, соответственно рассчитывается клиренс креатинина по формуле Нанкивелла, соответствует измерению цистатина С)
функция трансплантата (рассчитывается по формулам Кокрофта-Голта и MDRD-IV, соответственно рассчитывается клиренс креатинина по формуле Нанкивелла, соответствует измерению цистатина С)
Количество резистентных к стероидам отторжений
Количество резистентных к стероидам отторжений
уровень артериального давления, а также количество и виды лекарств от артериального давления
уровень артериального давления, а также количество и виды лекарств от артериального давления
Уровни липидов, а также количество и типы гиполипидемических препаратов
Уровни липидов, а также количество и типы гиполипидемических препаратов
масса тела, относительная прибавка массы тела [кг], ИМТ
масса тела, относительная прибавка массы тела [кг], ИМТ
уровень заражения, тип инфекции и тяжесть инфекции
уровень заражения, тип инфекции и тяжесть инфекции
анемия, требующая лечения эритропоэтином
анемия, требующая лечения эритропоэтином
Заболеваемость ПТЛЗ
Заболеваемость ПТЛЗ
заболеваемость опухолью
заболеваемость опухолью
заболеваемость сахарным диабетом и частота аномальных уровней сахара в крови натощак, соответственно, частота нарушений толерантности к глюкозе, частота повторного применения инсулинозависимого или перорального антидиабетического лечения в течение ≥30 дней
Временное ограничение: 30 дней
заболеваемость сахарным диабетом (критерии АДА, концентрация глюкозы в венозной крови натощак ≥7,0 ммоль/л, патологический ПГТТ) и частота аномальных уровней сахара в крови натощак, соответственно частота нарушения толерантности к глюкозе, частота инсулинозависимости de novo или перорально противодиабетическое лечение, требующее лечения в течение ≥30 дней
30 дней
частота катаракты
частота катаракты
частота аваскулярного некроза
частота аваскулярного некроза
заболеваемость остеопорозом
заболеваемость остеопорозом (оценка частоты переломов, остеоденситометрия)
Нарушения заживления ран
Нарушения заживления ран
частота хронической нефропатии аллотрансплантата (CAN) (12-месячная гистология)
частота хронической нефропатии аллотрансплантата (CAN) (12-месячная гистология)
заболеваемость ЦМВ-инфекцией (колПЦР >1000 копий/мкл)
заболеваемость ЦМВ-инфекцией (колПЦР >1000 копий/мкл)
заболеваемость BKV (qPCR>1000 копий/мкл)
заболеваемость BKV (qPCR>1000 копий/мкл)
заболеваемость ВЭБ (qPCR >1000 копий/мкл)
заболеваемость ВЭБ (qPCR >1000 копий/мкл)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Freiburg

Соавторы

Roche Pharma AG
Genzyme, a Sanofi Company
Astellas Pharma GmbH

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ulrich Hopt, Prof.Dr.Dr., University Hospital Freiburg
  • Главный следователь: Oliver Thomusch, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
  • Главный следователь: Christian Hugo, Prof. Dr., Universitaetsklinikum Erlangen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IT1850071
  • EudraCT No. 2007-006516-31
  • DRKS00000452 (Идентификатор реестра: German Clinical Trials Register)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться