使用专利期满的抗生素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌“STOP MRSA”的策略

纳入标准：

• 成人或13岁及以上儿童（体重大于或等于40公斤）；

• 患有皮肤和软组织感染 (SSTI)，并伴有红斑（> 2 cm 穿过病灶或来自离散的伤口边缘）、压痛和肿胀/硬结的所有三个局部发现。 发热、白细胞增多和淋巴管炎会被记录下来，但不是入组标准。 具有这些本地发现的 SSTI 将被进一步分类并定义为以下之一：

  1. 脓肿 - 波动和/或硬化的病变，或在软组织超声评估中发现充满液体的空腔，当打开时显示化脓性物质，接受切开和引流 (I&D)（被认为是脓肿的标准护理）并且具有最小直径（沿着任何轴）至少 2 厘米（如果是波动性病变，则从硬结边界测量，如果不是波动性，则从超声上脓肿腔的边界测量）。

     注意：虽然脓肿的 I&D 被认为是标准治疗（即，无论患者是否参加研究，他们都将接受 I&D），但该程序可以在参加研究后进行，以便事先测量红斑和肿胀的面积/硬结可以获得，除非它是隐匿性脓肿，在这种情况下，将在入组前进行 I&D 以验证感染类型并确保对受试者进行正确分类。

  2. 感染伤口——伤口（定义为任何明显的皮肤破损），任何明显的引流深度仅限于皮肤和皮下组织，包括不涉及被细菌或肠内容物（例如结肠）污染的腹腔内手术的缝合皮肤伤口手术和脓胸引流），以及
  3. 蜂窝组织炎 - 没有引流或脓肿伤口的红斑区域;与脓肿相关的蜂窝组织炎将被归类为脓肿。 与感染伤口相关的蜂窝组织炎将被归类为感染伤口。 患有蜂窝组织炎和脓肿小于 2 cm 的患者将被排除在外。 与可能需要 I&D 的脓肿相关的感染伤口将被归类为感染伤口。
• 感染病灶持续时间不超过 7 天；
• 在入组/基线时接受门诊治疗；
• 表示愿意并能够根据研究方案联系并返回进行重新评估；
• 提供书面知情同意书（对于 13-17 岁的受试者，需获得其监护人的同意和同意）；
• 对有生育能力的女性受试者进行阴性妊娠试验。

排除标准：

• 严重过敏或对研究药物或与受试者将被分配到的任何研究子试验相关的研究药物的反应（例如，患有严重或危及生命的青霉素过敏的患者，对任何头孢菌素，克林霉素或磺胺类药物过敏，或任何其他含硫药物，​​例如噻嗪类药物、呋塞米和口服磺脲类药物）；
• 香豆素、苯妥英钠或甲氨蝶呤的伴随治疗（即在研究药物治疗期间），或疑似 G-6-PD 或叶酸缺乏症；
• 预期无法吞咽或吸收研究药物（根据患者病史评估）；
• 在服用研究药物期间怀孕、哺乳或预期怀孕；
• 直肠周围（肛门 5 厘米以内）、会阴非皮肤病变（即粘膜）或甲沟感染部位。 不排除阴囊和阴唇脓肿。
• 哺乳动物咬伤引起的感染；
• 在过去 48 小时内（即筛选/基线前）使用与其感染类型相关的研究药物或另一种全身性抗生素治疗，除非与治疗失败相关，治疗失败被定义为既往使用过（非研究药物）抗生素的患者至少 72 小时，但失败了。
• 预计同时使用局部抗生素或其他全身性抗生素进行治疗，直至治愈检验访视 (TOC)（注意：如果患者之前使用过局部抗生素，如果他们同意停止使用，仍然可以入组）；
• 免疫缺陷[例如，绝对中性粒细胞计数 <500/mm^3、慢性免疫抑制药物、积极化疗或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)（CD4 计数 <200 或过去一年内定义为 AIDS 的疾病）根据患者病史评估]。 注：既往有 AIDS 定义疾病或过去 CD4 计数 <200 的患者，如果最近的 CD4 计数 >200，则可入组；
• 筛选/基线时与皮肤和软组织感染 (SSTI) 相关的烧伤或活动性慢性皮肤病（例如，包括皮疹或湿疹）；
• 与当前留置装置（例如静脉输液管）相关的感染，与符合条件的感染伤口相关的缝合线除外，该伤口将在入组时拆除；
• 在筛选/基线之前的前一个月，先前培养显示病原体对研究药物具有体外耐药性的感染；
• 已知或疑似骨髓炎或化脓性关节炎；
• 与糖尿病足、褥疮或缺血性溃疡相关的感染；
• 已知严重肾功能不全（肌酐清除率 < 50 mL/min），如果患者提供此病史或根据基线/登记时的过去研究，则通过测量血清肌酐计算得出；
• 在 12 周内参加本研究；
• 另一个器官系统的另一种活动性感染（例如，肺炎）或多个活动性（即，目前正在接受抗生素治疗和/或需要 I&D）SSTI 部位（例如，与正在研究的感染不相邻的部位）。 注意：不排除次要部位的轻微毛囊炎；
• 存在已完全引流的脓肿，无论是自发的还是在入组前由医疗保健提供者完成；
• 已通过手术探查（> 1 cm 切口）且未发现脓肿的感染伤口或蜂窝组织炎。 经针刺、微切开（小于或等于1cm）或钻孔活检未发现化脓性引流的蜂窝组织炎仍可入组；
• 目前在基线/筛选时被关押在拘留所或被警察拘留（注意：可以登记佩戴监测设备的患者）；
• 对于在基线/筛选时有伤口感染、艰难梭菌感染史、伪膜性结肠炎或活动性腹泻的患者；
• 对于有感染伤口的患者，根据患者病史确定有严重肝病；
• 上个月有静脉 (IV) 吸毒者，目前发烧；
• 在基线/筛选时目前居住在疗养院或其他长期护理机构；
• 预期在服用研究药物时使用其他研究药物或疫苗；
• 对于脓肿患者，与心内膜炎不良后果风险最高的心脏疾病相关且合理预防的患者，包括人工心脏瓣膜或用于心脏瓣膜修复的人工材料的患者，既往感染性心内膜炎病史，先天性心脏病（不包括二尖瓣脱垂），以及发生心脏瓣膜病变的心脏移植接受者的病史；
• 存在有机异物，例如木头（注意：嵌入非有机材料（例如金属或玻璃）的受试者如果医生确定没有异物残留，则仍可被完全移除）。