Strategie využívající nepatentovaná antibiotika pro meticilin rezistentní S. Aureus "STOP MRSA"

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý nebo dítě ve věku 13 let a starší (s hmotností větší nebo rovnou 40 kg);

• Mít infekci kůže a měkkých tkání (SSTI) se všemi třemi lokálními nálezy erytém (> 2 cm napříč lézí nebo od okraje rány), citlivost a otok/indurace. Horečka, leukocytóza a lymfangitida budou zaznamenány, ale nejsou kritérii pro zařazení. SSTI s těmito místními nálezy budou dále kategorizovány a definovány jako jedno z:

  1. Absces – fluktuující a/nebo indurovaná léze nebo nález dutiny naplněné tekutinou při ultrazvukovém vyšetření měkkých tkání, která po otevření odhaluje hnisavý materiál, přijímá incizi a drenáž (I&D) (považováno za standardní péči o absces) a má minimální průměr (podél jakékoli osy) alespoň 2 cm (měřeno od hranic indurace, jde-li o fluktuující léze, nebo od hranic abscesové dutiny na ultrazvuku, pokud nejsou kolísavé).

     Poznámka: Ačkoli I&D abscesu je považováno za standardní péči (tj. pacienti dostanou I&D bez ohledu na to, zda jsou nebo nejsou zařazeni do studie), postup lze provést po zařazení do studie, takže předchozí měření oblasti erytému a otoku /indurace lze získat, pokud se nejedná o okultní absces, u kterého bude I&D provedeno před zařazením k ověření typu infekce a zajištění správné klasifikace subjektu.

  2. Infikovaná rána – rána (definovaná jako jakékoli zjevné porušení kůže) s jakýmkoli zjevným odtokem omezeným do hloubky pouze na kůži a podkožní tkáň, včetně sešitých kožních ran, které nezahrnují intraabdominální operace kontaminované bakteriálním nebo střevním obsahem (např. operace a drenáž empyému) a
  3. Celulitida - oblast erytému bez přítomnosti rány s drenáží nebo abscesem; Celulitida spojená s abscesem bude kategorizována jako absces. Celulitida spojená s infikovanou ránou bude klasifikována jako infikovaná rána. Pacienti s celulitidou a abscesem menším než 2 cm budou vyloučeni. Infikovaná rána spojená s abscesem, který může vyžadovat I&D, bude klasifikována jako infikovaná rána.
• Mít infikovanou lézi po dobu 7 dnů nebo méně;
• mají podstoupit ambulantní léčbu při zápisu/základním stavu;
• Vyjádřit ochotu a schopnost být kontaktován a vrátit se k přehodnocení podle protokolu studie;
• Poskytněte písemný informovaný souhlas (a pro subjekty ve věku 13–17 let souhlas jejich opatrovníka a souhlas);
• Negativní těhotenský test pro subjekty, které jsou ženami ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Závažná alergie nebo reakce na studované léčivo nebo léčiva podobná studovanému léčivu relevantní pro kteroukoli dílčí studii, do které by byl subjekt zařazen (např. pacienti s těžkou nebo život ohrožující alergií na penicilin, alergií na jakýkoli cefalosporin, klindamycin nebo sulfonamidy, nebo jakékoli jiné léčivo obsahující síru, jako jsou thiazidy, furosemid a perorální sulfonylmočoviny);
• Souběžná léčba (tj. při léčbě studovaným lékem) kumadinem, fenytoinem nebo methotrexátem nebo s podezřením na nedostatek G-6-PD nebo kyseliny listové;
• Očekávaná neschopnost spolknout nebo absorbovat studované léčivo (posouzeno podle anamnézy pacienta);
• Těhotenství, kojení nebo očekávání otěhotnění během užívání studovaného léku;
• Perirektální (do 5 cm od řitního otvoru), perineální nekožní léze (tj. slizniční) nebo paronychiální lokalizace infekce. Absces šourku a pysky nebudou vyloučeny.
• Infekce způsobená kousnutím savcem;
• Léčba studovaným lékem relevantním pro jejich typ infekce nebo jiným systémovým antibiotikem v předchozích 48 hodinách (tj. před screeningem/základním stavem), pokud není spojeno se selháním léčby, které je definováno jako pacient, který dříve užíval antibiotika (nestudovaný lék) po dobu nejméně 72 hodin a selhalo.
• Očekávaná současná léčba lokálním antibiotikem nebo jiným systémovým antibiotikem až do Test-of-Cure Visit (TOC) (poznámka: pokud pacient dříve používal lokální antibiotikum, může být stále zařazen, pokud souhlasí s jeho ukončením);
• Imunodeficience [např. absolutní počet neutrofilů <500/mm^3, chronická imunosupresiva, aktivní chemoterapie nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) (počet CD4 <200 nebo onemocnění definující AIDS za poslední rok) hodnocené podle anamnézy pacienta]. Poznámka: Pacienti, kteří měli v minulosti onemocnění definující AIDS nebo počet CD4 < 200, mohou být zařazeni, pokud poslední počet CD4 > 200;
• Popálenina nebo aktivní chronický kožní stav (např. včetně vyrážky nebo ekzému) související s infekcí kůže a měkkých tkání (SSTI) při screeningu/základním stavu;
• Infekce související s aktuálně zavedeným zařízením (např. intravenózní linkou), s výjimkou stehů spojených s kvalifikovanými infikovanými ranami, které budou odstraněny po zařazení;
• Infekce, pro kterou předchozí kultury odhalily in vitro rezistenci patogenu vůči studovanému léčivu v předchozím měsíci před screeningem/základní hodnotou;
• Známá nebo suspektní osteomyelitida nebo septická artritida;
• Infekce související s diabetickou nohou, dekubitem nebo ischemickým vředem;
• Známá těžká renální insuficience (clearance kreatininu < 50 ml/min) vypočtená měřením sérového kreatininu, pokud pacient uvede tuto anamnézu nebo na základě předchozích studií na začátku/zařazení;
• předchozí zařazení do této studie do 12 týdnů;
• Jiná aktivní infekce jiného orgánového systému (např. pneumonie) nebo více než jedno aktivní (tj. aktuálně léčené antibiotiky a/nebo vyžadující I&D) SSTI místo (např. místo nesousedící se studovanou infekcí). Poznámka: Menší folikulitida na sekundárním místě není vyloučena;
• Přítomnost abscesu, který se zcela vyprázdnil, buď spontánně nebo poskytovatelem zdravotní péče před zařazením;
• Infikovaná rána nebo celulitida, která byla chirurgicky vyšetřena (>1 cm řez) a neodhalila absces. Celulitida, která byla napíchnuta jehlou, minimálně naříznuta (menší nebo rovna 1 cm) nebo biopsie děrováním a nebyla nalezena žádná hnisavá drenáž, může být stále zapsána;
• V současné době vězněn v detenčním zařízení nebo v policejní vazbě (poznámka: mohou být zařazeni pacienti, kteří nosí monitorovací zařízení) na začátku/screeningu;
• U pacientů s infikovanou ránou, anamnézou infekce C. difficile, pseudomembranózní kolitidy nebo aktivního průjmu na začátku/screeningu;
• U pacientů s infikovanou ranou, závažným onemocněním jater na základě anamnézy pacienta;
• Intravenózní (IV) uživatel drog v posledním měsíci se současnou přítomností horečky;
• Současné bydliště v pečovatelském domě nebo jiném zařízení dlouhodobé péče na začátku/screeningu;
• Očekávané použití jiného hodnoceného léku nebo vakcíny během léčby studovaným lékem;
• U pacientů s abscesem, srdečními stavy spojenými s nejvyšším rizikem nežádoucích následků endokarditidy, pro které je vhodná profylaxe, včetně pacientů s protetickou srdeční chlopní nebo protetickým materiálem používaným k opravě srdeční chlopně, anamnézou předchozí infekční endokarditidy, vrozenou srdeční vadou (s výjimkou prolaps mitrální chlopně) a anamnézu příjemců transplantace srdce, u kterých se rozvine srdeční valvulopatie;
• Přítomnost organického cizího tělesa, např. dřeva (poznámka: subjekty s vloženými neorganickými materiály, např. kovem nebo sklem, které lze zcela odstranit, mohou být stále zapsány, pokud si je lékař jistý, že v nich žádné cizí těleso nezůstalo).