Strategier ved brug af off-patent antibiotika til methicillin-resistente S. Aureus "STOP MRSA"

Inklusionskriterier:

• Voksen eller barn 13 år og ældre (som vejer mere end eller lig med 40 kg);

• Har en hud- og bløddelsinfektion (SSTI) med alle tre lokale fund af erytem (> 2 cm på tværs af læsionen eller fra en diskret sårkant), ømhed og hævelse/udhævelse. Feber, leukocytose og lymfangitis vil blive noteret, men er ikke tilmeldingskriterier. SSTI med disse lokale resultater vil blive yderligere kategoriseret og defineret som en af:

  1. Byld - en fluktuerende og/eller indureret læsion, eller fund af et væskefyldt hulrum på ultralydsevaluering af blødt væv, der, når den åbnes, afslører purulent materiale, som modtager snit og dræning (I&D) (betragtes som standardpleje for byld) og har en minimumsdiameter (langs en hvilken som helst akse) på mindst 2 cm (målt fra indurationsgrænserne, hvis en fluktuerende læsion, eller kanter af absceshulen på ultralyd, hvis ikke fluktuerende).

     Bemærk: Selvom I&D af en byld betragtes som standardbehandling (dvs. patienter vil modtage I&D, uanset om de er tilmeldt undersøgelsen eller ej), kan proceduren udføres efter tilmelding til undersøgelsen, således at tidligere målinger af området med erytem og hævelse /induration kan opnås, medmindre det er en okkult byld, hvor I&D vil blive udført før tilmelding for at verificere infektionstypen og sikre korrekt klassificering af emnet.

  2. Inficeret sår - et sår (defineret som ethvert tilsyneladende brud i huden) med enhver tilsyneladende dræning begrænset i dybden til kun at involvere hud og subkutant væv, inklusive suturerede kutane sår, der ikke involverer intraabdominale operationer kontamineret med bakterie- eller tarmindhold (f.eks. kirurgi og empyemdrænage), og
  3. Cellulitis - et område med erytem uden tilstedeværelse af et sår med dræning eller byld; Cellulitis forbundet med en byld vil blive kategoriseret som en byld. Cellulitis forbundet med et inficeret sår vil blive klassificeret som et inficeret sår. Patienter med cellulitis og en byld mindre end 2 cm vil blive udelukket. Inficeret sår forbundet med en byld, der kan kræve I&D, vil blive klassificeret som et inficeret sår.
• Har den inficerede læsion i 7 dage eller mindre varighed;
• Skal modtage ambulant behandling ved indskrivning/baseline;
• Udtrykke vilje og evne til at blive kontaktet og vende tilbage til re-evaluering i henhold til undersøgelsesprotokollen;
• Giv skriftligt informeret samtykke (og for forsøgspersoner i alderen 13-17, samtykke fra deres værge og samtykke);
• Negativ graviditetstest for forsøgspersoner, der er kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig allergi eller reaktion på undersøgelseslægemidlet eller lægemidler, der ligner det undersøgelseslægemiddel, der er relevant for hvilken som helst undersøgelsesdelforsøg, forsøgspersonen vil blive tildelt (f.eks. patienter med alvorlige eller livstruende penicillinallergier, allergi over for cephalosporin, clindamycin eller sulfonamider, eller et hvilket som helst andet lægemiddel indeholdende svovl, såsom thiazider, furosemid og orale sulfonylurinstoffer);
• Samtidig behandling (dvs. mens du er i studiemedicinsk behandling) med coumadin, phenytoin eller methotrexat eller mistanke om G-6-PD eller folinsyremangel;
• Forventet manglende evne til at sluge eller absorbere undersøgelseslægemidlet (vurderet ud fra patienthistorien);
• Graviditet, pleje eller forventning om at blive gravid, mens du er på studiemedicin;
• Perirektale (inden for 5 cm fra anus), perineale ikke-hudlæsioner (dvs. slimhinde) eller paronychial placering af infektion. Skrotum og labiale bylder vil ikke blive udelukket.
• En infektion på grund af et pattedyrsbid;
• Behandling med et undersøgelseslægemiddel, der er relevant for deres infektionstype, eller et andet systemisk antibiotikum inden for de foregående 48 timer (dvs. før screening/baseline), medmindre det er forbundet med behandlingssvigt, som er defineret som en patient, der har været på tidligere (ikke-undersøgelseslægemiddel) antibiotika i mindst 72 timer og mislykkedes.
• Forventet samtidig behandling med et topisk antibiotikum eller et andet systemisk antibiotikum op til Test-of-Cure Visit (TOC) (bemærk: hvis patienten tidligere brugte et topisk antibiotikum, kan de stadig tilmeldes, hvis de accepterer at stoppe med at bruge det);
• Immundefekt [f.eks. absolut neutrofiltal <500/mm^3, kronisk immunsuppressiv medicin, aktiv kemoterapi eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) (CD4-tal <200 eller AIDS-definerende sygdom inden for det sidste år) vurderet ud fra patienthistorien]. Bemærk: Patienter, der tidligere har haft AIDS-definerende sygdom eller CD4-tal <200 tidligere, kan blive tilmeldt, hvis det seneste CD4-tal >200;
• Forbrænding eller aktiv kronisk hudlidelse (f.eks. inklusive udslæt eller eksem) relateret til hud- og bløddelsinfektion (SSTI) ved screening/baseline;
• Infektion relateret til aktuelt indlagt udstyr (f.eks. intravenøs linje), undtagen suturer forbundet med kvalificerede inficerede sår, som vil blive fjernet ved tilmelding;
• Infektion, for hvilken tidligere kulturer afslører in vitro-resistens af et patogen over for et undersøgelseslægemiddel i den foregående måned før screening/baseline;
• Kendt eller mistænkt osteomyelitis eller septisk arthritis;
• Infektion relateret til diabetisk fod, decubitus eller iskæmisk ulcus;
• Kendt alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min) beregnet ved måling af serumkreatinin, hvis patienten har denne historie eller baseret på tidligere undersøgelser ved baseline/indskrivning;
• Forudgående tilmelding til denne undersøgelse inden for 12 uger;
• En anden aktiv infektion af et andet organsystem (f.eks. lungebetændelse) eller mere end én aktiv (dvs. i øjeblikket i behandling med antibiotika og/eller kræver I&D) SSTI-sted (f.eks. et sted, der ikke er sammenhængende med den infektion, der undersøges). Bemærk: Mindre folliculitis på sekundært sted er ikke en udelukkelse;
• Tilstedeværelse af en byld, der er fuldstændig drænet, enten spontant eller af en sundhedsudbyder før tilmelding;
• Et inficeret sår eller cellulitis, der er blevet kirurgisk udforsket (>1 cm snit) og ikke afslører en byld. Cellulitis, der er blevet nålet, minimalt indskåret (mindre end eller lig med 1 cm) eller udstanset biopsi, og der ikke er fundet purulent dræning, kan stadig registreres;
• I øjeblikket fængslet i et arresthus eller i politiets varetægt (bemærk: patienter, der bærer en overvågningsanordning kan indskrives) ved baseline/screening;
• For patienter med et inficeret sår, historie med C. difficile-infektion, pseudomembranøs colitis eller aktiv diarré ved baseline/screening;
• For patienter med et inficeret sår, alvorlig leversygdom baseret på patienthistorie;
• En intravenøs (IV) stofbruger i den sidste måned med aktuel tilstedeværelse af feber;
• Nuværende bopæl på et plejehjem eller anden langtidsplejefacilitet ved baseline/screening;
• Forventet brug af andet forsøgslægemiddel eller -vaccine under forsøgslægemidlet;
• For patienter med en byld, hjertetilstande forbundet med den højeste risiko for uønskede udfald fra endokarditis, for hvilke profylakse er rimelig, herunder patienter med hjerteklapprotese eller protesemateriale, der anvendes til hjerteklapreparation, historie med tidligere infektiøs endokarditis, medfødt hjertesygdom (ekskl. mitralklapprolaps) og anamnese med hjertetransplantationsmodtagere, som udvikler hjerteklapklap;
• Tilstedeværelse af et organisk fremmedlegeme, f.eks. træ (bemærk: emner med indlejrede ikke-organiske materialer, f.eks. metal eller glas, som kan fjernes helt, kan stadig tilmeldes, hvis lægen er sikker på, at der ikke er noget fremmedlegeme tilbage).