Estrategias que usan antibióticos sin patente para S. Aureus resistente a la meticilina "STOP MRSA"

Criterios de inclusión:

• Adulto o niño de 13 años en adelante (que pesa más o igual a 40 kg);

• Tiene una infección de piel y tejidos blandos (SSTI) con los tres hallazgos locales de eritema (> 2 cm a través de la lesión o desde un borde discreto de la herida), sensibilidad e hinchazón/induración. Se anotarán fiebre, leucocitosis y linfangitis, pero no son criterios de inscripción. SSTI con estos hallazgos locales se categorizará y definirá como uno de:

  1. Absceso: una lesión fluctuante y/o indurada, o hallazgos de una cavidad llena de líquido en la evaluación de ultrasonido de tejidos blandos que, cuando se abre, revela material purulento, recibe incisión y drenaje (I&D) (considerado cuidado estándar para absceso) y tiene un diámetro mínimo (a lo largo de cualquier eje) de al menos 2 cm (medido desde los bordes de la induración, si es una lesión fluctuante, o los bordes de la cavidad del absceso en la ecografía, si no es fluctuante).

     Nota: Aunque la I&D de un absceso se considera atención estándar (es decir, los pacientes recibirán I&D estén o no inscritos en el estudio), el procedimiento se puede realizar después de la inscripción en el estudio para que las mediciones previas del área de eritema e inflamación /induración se puede obtener a menos que sea un absceso oculto en el que se realizará la I&D antes de la inscripción para verificar el tipo de infección y asegurar la clasificación correcta del sujeto.

  2. Herida infectada: una herida (definida como cualquier ruptura aparente en la piel) con cualquier drenaje aparente limitado en profundidad que involucre solo la piel y el tejido subcutáneo, incluidas las heridas cutáneas suturadas que no involucren cirugías intraabdominales contaminadas con contenido bacteriano o intestinal (por ejemplo, colon cirugía y drenaje de empiema), y
  3. Celulitis: un área de eritema sin la presencia de una herida con drenaje o absceso; La celulitis asociada con un absceso se clasificará como un absceso. La celulitis asociada a una herida infectada se clasificará como herida infectada. Se excluirán los pacientes con celulitis y un absceso de menos de 2 cm. La herida infectada asociada con un absceso que puede requerir I&D, se clasificará como herida infectada.
• Tener la lesión infectada durante 7 días o menos;
• Deben recibir tratamiento ambulatorio al momento de la inscripción/línea de base;
• Expresar disposición y capacidad para ser contactado y regresar para reevaluación de acuerdo con el protocolo del estudio;
• Proporcionar consentimiento informado por escrito (y para sujetos de 13 a 17 años, consentimiento de su tutor y asentimiento);
• Prueba de embarazo negativa para sujetos que son mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Alergia grave o reacción al fármaco del estudio o a fármacos similares al fármaco del estudio relevante para cualquier subensayo del estudio al que se le asignaría el sujeto (p. ej., pacientes con alergias graves o potencialmente mortales a la penicilina, alergia a cualquier cefalosporina, clindamicina o sulfonamidas, o cualquier otro fármaco que contenga azufre como tiazidas, furosemida y sulfonilureas orales);
• Tratamiento concomitante (es decir, durante la terapia con el fármaco del estudio) con cumadina, fenitoína o metotrexato, o sospecha de deficiencia de G-6-PD o ácido fólico;
• Incapacidad esperada para tragar o absorber el fármaco del estudio (evaluado por el historial del paciente);
• Embarazo, lactancia o expectativa de quedar embarazada mientras toma el fármaco del estudio;
• Perirrectal (dentro de los 5 cm del ano), lesiones perineales no cutáneas (es decir, mucosas) o localización paroniquial de la infección. No se excluirán los abscesos escrotales y labiales.
• Una infección debida a una mordedura de mamífero;
• Tratamiento con un fármaco del estudio relevante para su tipo de infección u otro antibiótico sistémico en las 48 horas previas (es decir, antes de la selección/basal), a menos que esté asociado con el fracaso del tratamiento, que se define como un paciente que ha recibido antibióticos previos (que no son del fármaco del estudio). durante al menos 72 horas y falló.
• Tratamiento simultáneo esperado con un antibiótico tópico u otro antibiótico sistémico hasta la visita de prueba de curación (TOC) (nota: si el paciente estaba usando un antibiótico tópico anteriormente, aún puede inscribirse si acepta dejar de usarlo);
• Inmunodeficiencia [p. ej., recuento absoluto de neutrófilos <500/mm^3, fármacos inmunosupresores crónicos, quimioterapia activa o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido (recuento de CD4 <200 o enfermedad definitoria de SIDA en el último año) evaluado por el historial del paciente]. Nota: los pacientes que tenían una enfermedad definitoria de SIDA o un recuento de CD4 <200 en el pasado pueden inscribirse si el recuento de CD4 más reciente es >200;
• Quemadura o afección crónica activa de la piel (p. ej., que incluye sarpullido o eccema) relacionada con la infección de la piel y los tejidos blandos (SSTI) en la selección o al inicio;
• Infección relacionada con el dispositivo permanente actualmente (p. ej., línea intravenosa), excepto las suturas asociadas con heridas infectadas que califican, que se retirarán al momento de la inscripción;
• Infección para la cual los cultivos previos revelan resistencia in vitro de un patógeno a un fármaco del estudio en el mes anterior a la selección/línea de base;
• Osteomielitis conocida o sospechada o artritis séptica;
• Infección relacionada con pie diabético, decúbito o úlcera isquémica;
• Insuficiencia renal grave conocida (depuración de creatinina < 50 ml/min) calculada mediante la medición de la creatinina sérica si el paciente proporciona esta historia o en base a estudios anteriores al inicio/inscripción;
• Inscripción previa en este estudio dentro de las 12 semanas;
• Otra infección activa de otro sistema de órganos (p. ej., neumonía) o más de un sitio de SSTI activo (p. ej., actualmente en tratamiento con antibióticos y/o que requiere I&D) (p. ej., un sitio no contiguo a la infección en estudio). Nota: la foliculitis menor en el sitio secundario no es una exclusión;
• Presencia de un absceso que se haya drenado por completo, ya sea de forma espontánea o por un proveedor de atención médica antes de la inscripción;
• Una herida infectada o celulitis que ha sido explorada quirúrgicamente (incisión >1 cm) y no revela un absceso. La celulitis que ha sido punzada, con incisión mínima (menor o igual a 1 cm) o biopsia con sacabocados y no se encontró drenaje purulento todavía puede inscribirse;
• Actualmente encarcelado en un centro de detención o bajo custodia policial (nota: los pacientes que usan un dispositivo de monitoreo pueden inscribirse) al inicio/selección;
• Para pacientes con una herida infectada, antecedentes de infección por C. difficile, colitis pseudomembranosa o diarrea activa al inicio/selección;
• Para pacientes con una herida infectada, enfermedad hepática grave según el historial del paciente;
• Consumidor de drogas intravenosas (IV) en el último mes con presencia actual de fiebre;
• Residencia actual en un hogar de ancianos u otro centro de atención a largo plazo al inicio/selección;
• Uso previsto de otro fármaco o vacuna en investigación mientras se recibe el fármaco del estudio;
• Para pacientes con un absceso, afecciones cardíacas asociadas con el mayor riesgo de resultados adversos por endocarditis para los cuales la profilaxis es razonable, incluidos pacientes con válvula cardíaca protésica o material protésico utilizado para la reparación de válvula cardíaca, antecedentes de endocarditis infecciosa previa, enfermedad cardíaca congénita (excluyendo prolapso de la válvula mitral) y antecedentes de receptores de trasplante cardíaco que desarrollan valvulopatía cardíaca;
• Presencia de un cuerpo extraño orgánico, p. ej., madera (nota: los sujetos con materiales no orgánicos incrustados, p. ej., metal o vidrio, que se pueden quitar por completo, aún pueden inscribirse si el médico está seguro de que no queda ningún cuerpo extraño).