Strategieën met behulp van niet-geoctrooieerde antibiotica voor methicilline-resistente S. Aureus "STOP MRSA"

Inclusiecriteria:

• Volwassene of kind van 13 jaar en ouder (die meer dan of gelijk is aan 40 kg);

• Een huid- en wekedeleninfectie (SSTI) hebben met alle drie de lokale bevindingen van erytheem (> 2 cm over de laesie of vanaf een afzonderlijke wondrand), gevoeligheid en zwelling/verharding. Koorts, leukocytose en lymfangitis worden genoteerd, maar zijn geen inschrijvingscriteria. SSTI met deze lokale bevindingen zal verder worden gecategoriseerd en gedefinieerd als een van:

  1. Abces - een fluctuerende en/of verharde laesie, of bevindingen van een met vocht gevulde holte bij ultrasone evaluatie van zacht weefsel die, wanneer geopend, etterend materiaal onthult, incisie en drainage (I&D) ontvangt (beschouwd als standaardzorg voor abces) en met een minimale diameter (langs elke as) van ten minste 2 cm (gemeten vanaf de randen van de verharding, indien een fluctuerende laesie, of de randen van de abcesholte op echografie, indien niet fluctuerend).

     Opmerking: hoewel I&D van een abces als standaardzorg wordt beschouwd (d.w.z. patiënten zullen I&D krijgen, ongeacht of ze wel of niet deelnemen aan het onderzoek), kan de procedure worden uitgevoerd na inschrijving in het onderzoek, zodat voorafgaande metingen van het gebied van erytheem en zwelling /induratie kan worden verkregen, tenzij het een occult abces is waarbij de I&D voorafgaand aan inschrijving zal worden uitgevoerd om het infectietype te verifiëren en de juiste classificatie van het onderwerp te verzekeren.

  2. Geïnfecteerde wond - een wond (gedefinieerd als elke schijnbare breuk in de huid) met schijnbare drainage die in diepte beperkt is tot alleen de huid en het onderhuidse weefsel, inclusief gehechte huidwonden waarbij geen intra-abdominale operaties betrokken zijn die besmet zijn met bacteriële of darminhoud (bijv. chirurgie en empyeemdrainage), en
  3. Cellulitis - een gebied van erytheem zonder de aanwezigheid van een wond met drainage of abces; Cellulitis geassocieerd met een abces wordt gecategoriseerd als een abces. Cellulitis geassocieerd met een geïnfecteerde wond wordt geclassificeerd als een geïnfecteerde wond. Patiënten met cellulitis en een abces van minder dan 2 cm worden uitgesloten. Geïnfecteerde wond geassocieerd met een abces waarvoor mogelijk I&D nodig is, wordt geclassificeerd als een geïnfecteerde wond.
• De geïnfecteerde laesie gedurende 7 dagen of minder hebben;
• Moeten poliklinische behandeling krijgen bij inschrijving/uitgangspunt;
• Spreek de bereidheid en het vermogen uit om gecontacteerd te worden en terug te keren voor herbeoordeling volgens het onderzoeksprotocol;
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming (en voor proefpersonen van 13-17 jaar, toestemming van hun voogd en instemming);
• Negatieve zwangerschapstest voor proefpersonen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige allergie of reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of op geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met het onderzoeksgeneesmiddel dat relevant is voor het subonderzoek waaraan de proefpersoon zou worden toegewezen (bijv. patiënten met ernstige of levensbedreigende penicilline-allergieën, allergie voor cefalosporine, clindamycine of sulfonamiden, of elk ander geneesmiddel dat zwavel bevat, zoals thiaziden, furosemide en orale sulfonylureumderivaten);
• Gelijktijdige behandeling (d.w.z. tijdens de studiegeneesmiddeltherapie) met coumadine, fenytoïne of methotrexaat, of vermoed G-6-PD of foliumzuurdeficiëntie;
• Verwacht onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken of te absorberen (beoordeeld op basis van de geschiedenis van de patiënt);
• Zwangerschap, borstvoeding of de verwachting zwanger te worden terwijl u het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt;
• Perirectale (binnen 5 cm van de anus), perineale niet-huidlaesies (d.w.z. slijmvlies) of paronychiale locatie van infectie. Scrotale en labiale abcessen zijn niet uitgesloten.
• Een infectie als gevolg van een zoogdierbeet;
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel dat relevant is voor hun infectietype, of een ander systemisch antibioticum in de voorgaande 48 uur (d.w.z. vóór screening/baseline), tenzij geassocieerd met falen van de behandeling, wat wordt gedefinieerd als een patiënt die eerder (niet-onderzoeksgeneesmiddel) antibiotica heeft gehad gedurende ten minste 72 uur en is mislukt.
• Verwachte gelijktijdige behandeling met een lokaal antibioticum of een ander systemisch antibioticum tot aan het Test-of-Cure-bezoek (TOC) (opmerking: als de patiënt eerder een lokaal antibioticum gebruikte, kunnen ze nog steeds worden ingeschreven als ze ermee instemmen ermee te stoppen);
• Immunodeficiëntie [bijv. absoluut aantal neutrofielen <500/mm^3, chronische immunosuppressiva, actieve chemotherapie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) (CD4-aantal <200 of AIDS-definiërende ziekte in het afgelopen jaar) beoordeeld op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt]. Opmerking: patiënten die in het verleden eerder een AIDS-definiërende ziekte of CD4-telling <200 hebben gehad, kunnen worden ingeschreven als de meest recente CD4-telling >200;
• Brandwond of actieve chronische huidaandoening (bijv. waaronder huiduitslag of eczeem) gerelateerd aan de huid en weke delen infectie (SSTI) bij screening/baseline;
• Infectie gerelateerd aan het huidig ​​aanwezige hulpmiddel (bijv. intraveneuze lijn), met uitzondering van hechtingen die verband houden met in aanmerking komende geïnfecteerde wonden, die bij inschrijving zullen worden verwijderd;
• Infectie waarvoor eerdere kweken in vitro resistentie van een pathogeen tegen een onderzoeksgeneesmiddel aantoonden in de voorgaande maand voorafgaand aan screening/baseline;
• Bekende of vermoede osteomyelitis of septische artritis;
• Infectie gerelateerd aan diabetische voet, decubitus of ischemische zweer;
• Bekende ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min), berekend door meting van serumcreatinine als de patiënt deze geschiedenis verstrekt of op basis van eerdere onderzoeken bij baseline/registratie;
• Voorafgaande inschrijving voor deze studie binnen 12 weken;
• Een andere actieve infectie van een ander orgaansysteem (bijv. longontsteking) of meer dan één actieve (d.w.z. die momenteel een antibioticabehandeling ondergaan en/of I&D vereisen) SSTI-plaats (bijv. een plaats die niet grenst aan de infectie die wordt onderzocht). Opmerking: Kleine folliculitis op de secundaire plaats is geen uitsluiting;
• Aanwezigheid van een abces dat volledig is geleegd, hetzij spontaan, hetzij door een zorgverlener voorafgaand aan de inschrijving;
• Een geïnfecteerde wond of cellulitis die chirurgisch is onderzocht (> 1 cm incisie) en geen abces onthult. Cellulitis waarbij een naald is aangebracht, minimaal is ingesneden (minder dan of gelijk aan 1 cm) of een ponsbiopsie heeft ondergaan en waarbij geen purulente drainage is gevonden, kan nog steeds worden ingeschreven;
• Momenteel opgesloten in een detentiecentrum of in politiehechtenis (let op: patiënten die een bewakingsapparaat dragen, kunnen worden ingeschreven) bij baseline/screening;
• Voor patiënten met een geïnfecteerde wond, een voorgeschiedenis van C. difficile-infectie, pseudomembraneuze colitis of actieve diarree bij baseline/screening;
• Voor patiënten met een geïnfecteerde wond, ernstige leverziekte op basis van de geschiedenis van de patiënt;
• Een intraveneuze (IV) drugsgebruiker in de afgelopen maand met huidige aanwezigheid van koorts;
• Huidige verblijf in een verpleeghuis of andere instelling voor langdurige zorg bij nulmeting/screening;
• Verwacht gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of vaccin tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Voor patiënten met een abces, hartaandoeningen geassocieerd met het hoogste risico op nadelige gevolgen van endocarditis waarvoor profylaxe redelijk is, inclusief patiënten met een hartklepprothese of prothetisch materiaal gebruikt voor hartklepreparatie, voorgeschiedenis van eerdere infectieuze endocarditis, congenitale hartziekte (exclusief mitralisklepprolaps), en voorgeschiedenis van ontvangers van harttransplantaties die hartvalvulopathie ontwikkelen;
• Aanwezigheid van een organisch vreemd lichaam, bijvoorbeeld hout (let op: proefpersonen met ingebedde niet-organische materialen, bijvoorbeeld metaal of glas, die volledig kunnen worden verwijderd, kunnen nog steeds worden ingeschreven als de arts zeker weet dat er geen vreemd lichaam meer is).