Strategien zur Verwendung patentfreier Antibiotika für Methicillin-resistente S. Aureus „STOP MRSA“

Einschlusskriterien:

• Erwachsene oder Kinder ab 13 Jahren (die mindestens 40 kg wiegen);

• Haben Sie eine Haut- und Weichteilinfektion (SSTI) mit allen drei lokalen Befunden von Erythem (> 2 cm über die Läsion oder von einem diskreten Wundrand), Empfindlichkeit und Schwellung/Verhärtung. Fieber, Leukozytose und Lymphangitis werden vermerkt, sind aber keine Aufnahmekriterien. SSTI mit diesen lokalen Befunden werden weiter kategorisiert und definiert als:

  1. Abszess – eine fluktuierende und/oder indurierte Läsion oder Befunde einer mit Flüssigkeit gefüllten Höhle bei der Weichteil-Ultraschalluntersuchung, die beim Öffnen eitriges Material zeigt, eine Inzision und Drainage (I&D) erhält (als Standardversorgung für Abszesse gilt) und einen minimalen Durchmesser aufweist (entlang einer beliebigen Achse) von mindestens 2 cm (gemessen von den Grenzen der Verhärtung, wenn es sich um eine fluktuierende Läsion handelt, oder den Grenzen der Abszesshöhle im Ultraschall, wenn sie nicht fluktuiert).

     Hinweis: Obwohl die I&D eines Abszesses als Standardbehandlung gilt (d. h. Patienten erhalten I&D unabhängig davon, ob sie in die Studie aufgenommen wurden oder nicht), kann das Verfahren nach der Aufnahme in die Studie durchgeführt werden, sodass vorherige Messungen des Erythem- und Schwellungsbereichs erforderlich sind /Verhärtung kann erhalten werden, es sei denn, es handelt sich um einen okkulten Abszess, bei dem die I&D vor der Registrierung durchgeführt wird, um den Infektionstyp zu überprüfen und die korrekte Klassifizierung des Subjekts sicherzustellen.

  2. Infizierte Wunde – eine Wunde (definiert als jeder offensichtliche Riss in der Haut) mit einer offensichtlichen Drainage, die in der Tiefe auf Haut und subkutanes Gewebe beschränkt ist, einschließlich genähter Hautwunden, die keine intraabdominellen Operationen beinhalten, die mit Bakterien oder Darminhalt kontaminiert sind (z Chirurgie und Empyemdrainage) und
  3. Cellulitis - ein Bereich mit Erythem ohne Vorhandensein einer Wunde mit Drainage oder Abszess; Zellulitis in Verbindung mit einem Abszess wird als Abszess kategorisiert. Zellulitis in Verbindung mit einer infizierten Wunde wird als infizierte Wunde klassifiziert. Patienten mit Zellulitis und einem Abszess von weniger als 2 cm werden ausgeschlossen. Eine infizierte Wunde in Verbindung mit einem Abszess, der I&D erfordern kann, wird als infizierte Wunde klassifiziert.
• Haben Sie die infizierte Läsion für 7 Tage oder weniger Dauer;
• bei der Einschreibung/Baseline ambulant behandelt werden sollen;
• Ausdruck der Bereitschaft und Fähigkeit, kontaktiert zu werden und zur erneuten Bewertung gemäß dem Studienprotokoll zurückzukehren;
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab (und für Probanden im Alter von 13 bis 17 Jahren die Zustimmung ihres Vormunds und Zustimmung);
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Allergie oder Reaktion auf das Studienmedikament oder Medikamente, die dem Studienmedikament ähnlich sind, die für die Teilstudie der Studie relevant sind, der der Patient zugeordnet werden würde (z. oder jedes andere schwefelhaltige Medikament wie Thiazide, Furosemid und orale Sulfonylharnstoffe);
• Gleichzeitige Behandlung (d. h. während der Studienmedikamententherapie) mit Coumadin, Phenytoin oder Methotrexat oder Verdacht auf G-6-PD- oder Folsäuremangel;
• Erwartete Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken oder zu absorbieren (beurteilt durch die Anamnese);
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftserwartung während der Behandlung mit dem Studienmedikament;
• Perirektale (innerhalb von 5 cm vom Anus), perineale Nicht-Haut-Läsionen (d. h. Schleimhaut) oder paronychiale Lokalisation der Infektion. Skrotale und labiale Abszesse werden nicht ausgeschlossen.
• Eine Infektion aufgrund eines Säugetierbisses;
• Behandlung mit einem Studienmedikament, das für ihren Infektionstyp relevant ist, oder einem anderen systemischen Antibiotikum in den letzten 48 Stunden (d. h. vor dem Screening/Ausgangswert), es sei denn, dies ist mit einem Behandlungsversagen verbunden, das als Patient definiert ist, der zuvor (nicht Studienmedikament) Antibiotika erhalten hat für mindestens 72 Stunden und ist fehlgeschlagen.
• Erwartete gleichzeitige Behandlung mit einem topischen Antibiotikum oder einem anderen systemischen Antibiotikum bis zum Test-of-Cure-Besuch (TOC) (Hinweis: Wenn der Patient zuvor ein topisches Antibiotikum verwendet hat, kann er dennoch aufgenommen werden, wenn er zustimmt, es nicht mehr zu verwenden);
• Immunschwäche [z. B. absolute Neutrophilenzahl < 500/mm^3, chronische immunsuppressive Medikamente, aktive Chemotherapie oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) (CD4-Zahl < 200 oder AIDS-definierende Erkrankung innerhalb des letzten Jahres), beurteilt anhand der Anamnese]. Hinweis: Patienten, die in der Vergangenheit eine AIDS-definierende Krankheit oder eine CD4-Zahl < 200 hatten, können aufgenommen werden, wenn die letzte CD4-Zahl > 200 war;
• Verbrennung oder aktiver chronischer Hautzustand (z. B. einschließlich Hautausschlag oder Ekzem) im Zusammenhang mit Haut- und Weichteilinfektionen (SSTI) beim Screening/Baseline;
• Infektion im Zusammenhang mit dem derzeit verweilenden Gerät (z. B. intravenöser Zugang), mit Ausnahme von Nähten im Zusammenhang mit qualifizierenden infizierten Wunden, die bei der Registrierung entfernt werden;
• Infektion, bei der frühere Kulturen eine In-vitro-Resistenz eines Pathogens gegen ein Studienmedikament im Vormonat vor dem Screening/Ausgangswert zeigen;
• Bekannte oder vermutete Osteomyelitis oder septische Arthritis;
• Infektion im Zusammenhang mit diabetischem Fuß, Dekubitus oder ischämischem Ulkus;
• Bekannte schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min), berechnet durch Messung des Serumkreatinins, wenn der Patient diese Vorgeschichte vorlegt, oder basierend auf früheren Studien zu Studienbeginn/Einschreibung;
• Vorherige Aufnahme in diese Studie innerhalb von 12 Wochen;
• Eine andere aktive Infektion eines anderen Organsystems (z. B. Lungenentzündung) oder mehr als eine aktive (d. h. derzeit antibiotische Behandlung und/oder I&D-bedürftige) SSTI-Stelle (z. B. eine Stelle, die nicht an die zu untersuchende Infektion angrenzt). Hinweis: Eine geringfügige Follikulitis an der sekundären Stelle ist kein Ausschluss;
• Vorhandensein eines vollständig entleerten Abszesses, entweder spontan oder durch einen Gesundheitsdienstleister vor der Einschreibung;
• Eine infizierte Wunde oder Zellulitis, die chirurgisch untersucht wurde (>1 cm Schnitt) und keinen Abszess zeigt. Zellulitis, die genadelt, minimal eingeschnitten (weniger als oder gleich 1 cm) oder stanzbiopsiert wurde und keine eitrige Drainage gefunden wurde, kann weiterhin aufgenommen werden;
• Derzeit in einer Hafteinrichtung oder in Polizeigewahrsam inhaftiert (Hinweis: Patienten, die ein Überwachungsgerät tragen, können aufgenommen werden) zu Studienbeginn/Screening;
• Für Patienten mit einer infizierten Wunde, C.-difficile-Infektion in der Vorgeschichte, pseudomembranöser Kolitis oder aktivem Durchfall zu Studienbeginn/Screening;
• Bei Patienten mit einer infizierten Wunde, einer schweren Lebererkrankung basierend auf der Anamnese;
• Ein intravenöser (IV) Drogenkonsument im letzten Monat mit aktuellem Fieber;
• Derzeitiger Aufenthalt in einem Pflegeheim oder einer anderen Langzeitpflegeeinrichtung zu Studienbeginn/Screening;
• Erwartete Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Impfstoffs während der Einnahme des Studienmedikaments;
• Bei Patienten mit einem Abszess, kardialen Erkrankungen, die mit dem höchsten Risiko für unerwünschte Folgen einer Endokarditis verbunden sind, für die eine Prophylaxe sinnvoll ist, einschließlich Patienten mit Herzklappenprothesen oder prothetischem Material, das zur Herzklappenreparatur verwendet wird, Vorgeschichte einer früheren infektiösen Endokarditis, angeborenen Herzfehlern (ausgenommen Mitralklappenprolaps) und Vorgeschichte von Herztransplantationsempfängern, die eine Herzklappenerkrankung entwickeln;
• Vorhandensein eines organischen Fremdkörpers, z. B. Holz (Hinweis: Probanden mit eingebetteten anorganischen Materialien, z. B. Metall oder Glas, die vollständig entfernt werden können, können dennoch aufgenommen werden, wenn der Arzt sicher ist, dass kein Fremdkörper mehr vorhanden ist).