Strategie che utilizzano antibiotici non brevettati per S. Aureus resistente alla meticillina "STOP MRSA"

Criterio di inclusione:

• Adulto o bambino di età pari o superiore a 13 anni (che pesa maggiore o uguale a 40 kg);

• Avere un'infezione della pelle e dei tessuti molli (SSTI) con tutti e tre i reperti locali di eritema (> 2 cm attraverso la lesione o da un bordo della ferita discreta), dolorabilità e gonfiore/indurimento. Verranno annotati febbre, leucocitosi e linfangite, ma non sono criteri di iscrizione. SSTI con questi risultati locali saranno ulteriormente classificati e definiti come uno di:

  1. Ascesso - una lesione fluttuante e/o indurita, o riscontri di una cavità piena di liquido alla valutazione ecografica dei tessuti molli che, una volta aperta, rivela materiale purulento, riceve incisione e drenaggio (I&D) (considerata cura standard per l'ascesso) e ha un diametro minimo (lungo qualsiasi asse) di almeno 2 cm (misurati dai bordi dell'indurimento, se lesione fluttuante, o dai bordi della cavità ascessuale all'ecografia, se non fluttuante).

     Nota: sebbene l'I&D di un ascesso sia considerata una cura standard (ovvero, i pazienti riceveranno I&D indipendentemente dal fatto che siano arruolati o meno nello studio), la procedura può essere eseguita dopo l'arruolamento nello studio in modo che le misurazioni precedenti dell'area dell'eritema e del gonfiore /indurimento può essere ottenuto a meno che non si tratti di un ascesso occulto in cui l'I&D verrà eseguito prima dell'arruolamento per verificare il tipo di infezione e garantire la corretta classificazione del soggetto.

  2. Ferita infetta - una ferita (definita come qualsiasi rottura apparente della pelle) con qualsiasi drenaggio apparente limitato in profondità al solo coinvolgimento della pelle e del tessuto sottocutaneo, comprese le ferite cutanee suturate che non comportano interventi chirurgici intra-addominali contaminati da contenuto batterico o intestinale (ad es. chirurgia e drenaggio dell'empiema), e
  3. Cellulite - un'area di eritema senza la presenza di una ferita con drenaggio o ascesso; La cellulite associata ad un ascesso sarà classificata come un ascesso. La cellulite associata a una ferita infetta sarà classificata come ferita infetta. Saranno esclusi i pazienti con cellulite e ascesso inferiore a 2 cm. La ferita infetta associata a un ascesso che potrebbe richiedere I&D sarà classificata come ferita infetta.
• Avere la lesione infetta per 7 giorni o meno durata;
• Devono ricevere cure ambulatoriali al momento dell'arruolamento/basale;
• Esprimere disponibilità e capacità ad essere ricontattato e ricontattato per rivalutazione secondo il protocollo di studio;
• Fornire il consenso informato scritto (e per i soggetti di età compresa tra 13 e 17 anni, il consenso del loro tutore e il consenso);
• Test di gravidanza negativo per soggetti che sono donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Grave allergia o reazione al farmaco in studio o a farmaci simili al farmaco in studio rilevante per qualsiasi studio secondario a cui il soggetto sarebbe assegnato (ad esempio, pazienti con allergie alla penicillina gravi o pericolose per la vita, allergia a qualsiasi cefalosporina, clindamicina o sulfamidici, o qualsiasi altro farmaco contenente zolfo come tiazidici, furosemide e sulfoniluree orali);
• Trattamento concomitante (ad es. durante la terapia farmacologica in studio) con cumadina, fenitoina o metotrexato o sospetta carenza di G-6-PD o acido folico;
• Prevista incapacità di deglutire o assorbire il farmaco in studio (valutata in base all'anamnesi del paziente);
• Gravidanza, allattamento o aspettativa di rimanere incinta durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
• Lesioni perirettali (entro 5 cm dall'ano), lesioni non cutanee perineali (es. mucosa) o localizzazione paronichiale dell'infezione. Non saranno esclusi ascessi scrotali e labiali.
• Un'infezione dovuta a un morso di mammifero;
• Trattamento con un farmaco in studio pertinente al tipo di infezione o un altro antibiotico sistemico nelle 48 ore precedenti (vale a dire prima dello screening/basale) a meno che non sia associato a fallimento del trattamento definito come un paziente che ha assunto antibiotici precedenti (non in studio) per almeno 72 ore e fallito.
• Previsto trattamento concomitante con un antibiotico topico o un altro antibiotico sistemico fino alla visita Test-of-Cure (TOC) (nota: se il paziente stava usando un antibiotico topico in precedenza, può comunque essere arruolato se accetta di smettere di usarlo);
• Immunodeficienza [ad esempio, conta assoluta dei neutrofili <500/mm^3, farmaci immunosoppressori cronici, chemioterapia attiva o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) (conta di CD4 <200 o malattia che definisce l'AIDS nell'ultimo anno) valutata dall'anamnesi del paziente]. Nota: i pazienti che avevano una precedente malattia che definisce l'AIDS o una conta dei CD4 <200 in passato possono essere arruolati se la conta dei CD4 più recente >200;
• Ustione o condizione cronica attiva della pelle (ad esempio, inclusi rash o eczema) correlata alla pelle e infezione dei tessuti molli (SSTI) allo screening/basale;
• Infezione correlata al dispositivo attualmente presente (ad esempio, linea endovenosa), ad eccezione delle suture associate a ferite infette qualificanti che verranno rimosse al momento dell'arruolamento;
• Infezione per la quale colture precedenti rivelano resistenza in vitro di un agente patogeno a un farmaco in studio nel mese precedente prima dello screening/basale;
• Osteomielite nota o sospetta o artrite settica;
• Infezione correlata a piede diabetico, decubito o ulcera ischemica;
• Insufficienza renale grave nota (clearance della creatinina <50 mL/min) calcolata mediante misurazione della creatinina sierica se il paziente fornisce questa anamnesi o sulla base di studi precedenti al basale/arruolamento;
• Precedente iscrizione a questo studio entro 12 settimane;
• Un'altra infezione attiva di un altro sistema di organi (ad esempio, polmonite) o più di un sito SSTI attivo (ad esempio, attualmente in trattamento antibiotico e/o che richiede I&D) (ad esempio, un sito non contiguo con l'infezione in esame). Nota: la follicolite minore in sede secondaria non è un'esclusione;
• Presenza di un ascesso che è stato completamente drenato, spontaneamente o da un operatore sanitario prima dell'arruolamento;
• Ferita infetta o cellulite che è stata esplorata chirurgicamente (incisione >1 cm) e non rivela un ascesso. Cellulite che è stata punzonata, incisa minimamente (inferiore o uguale a 1 cm) o sottoposta a biopsia con punzone e non è stato riscontrato alcun drenaggio purulento;
• Attualmente detenuto in una struttura di detenzione o in custodia di polizia (nota: i pazienti che indossano un dispositivo di monitoraggio possono essere arruolati) al basale/screening;
• Per i pazienti con ferita infetta, storia di infezione da C. difficile, colite pseudomembranosa o diarrea attiva al basale/screening;
• Per i pazienti con una ferita infetta, malattia epatica grave in base all'anamnesi del paziente;
• Un consumatore di droghe per via endovenosa (IV) nell'ultimo mese con presenza attuale di febbre;
• Attuale residenza in una casa di cura o altra struttura di assistenza a lungo termine al basale/screening;
• Uso previsto di altri farmaci o vaccini sperimentali durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
• Per i pazienti con ascesso, condizioni cardiache associate al più alto rischio di esito avverso da endocardite per le quali la profilassi è ragionevole, compresi i pazienti con valvola cardiaca protesica o materiale protesico utilizzato per la riparazione della valvola cardiaca, anamnesi di precedente endocardite infettiva, cardiopatia congenita (esclusa prolasso della valvola mitrale) e anamnesi di pazienti sottoposti a trapianto cardiaco che sviluppano valvulopatia cardiaca;
• Presenza di un corpo estraneo organico, ad esempio legno (nota: i soggetti con materiali non organici incorporati, ad esempio metallo o vetro, che possono essere completamente rimossi possono comunque essere arruolati se il medico è certo che non sia rimasto alcun corpo estraneo).