Strategier som använder off-patent antibiotika för meticillinresistenta S. Aureus "STOPPA MRSA"

Inklusionskriterier:

• Vuxen eller barn 13 år och äldre (som väger mer än eller lika med 40 kg);

• Har en hud- och mjukdelsinfektion (SSTI) med alla tre lokala fynden av erytem (> 2 cm tvärs över lesionen eller från en diskret sårkant), ömhet och svullnad/förhårdnad. Feber, leukocytos och lymfangit kommer att noteras, men är inte inskrivningskriterier. SSTI med dessa lokala fynd kommer att kategoriseras ytterligare och definieras som en av:

  1. Abscess - en fluktuerande och/eller indurerad lesion, eller fynd av en vätskefylld hålighet vid ultraljudsutvärdering av mjukvävnad som, när den öppnas avslöjar purulent material, får snitt och dränering (I&D) (anses som standardvård för abscess) och har en minsta diameter (längs valfri axel) på minst 2 cm (mätt från indurationens gränser, om en fluktuerande lesion, eller böldhålans gränser på ultraljud, om inte fluktuerande).

     Obs: Även om I&D av en abscess anses vara standardvård (dvs patienter kommer att få I&D oavsett om de är inskrivna i studien eller inte), kan proceduren utföras efter inskrivningen i studien så att tidigare mätningar av området med erytem och svullnad /induration kan erhållas såvida det inte är en ockult abscess där I&D kommer att utföras före inskrivningen för att verifiera infektionstyp och säkerställa korrekt klassificering av patienten.

  2. Infekterat sår - ett sår (definierat som varje uppenbart brott i huden) med eventuellt uppenbart dränering begränsat i djupet till att endast involvera hud och subkutan vävnad, inklusive suturerade kutana sår som inte involverar intraabdominala operationer kontaminerade med bakterie- eller tarminnehåll (t.ex. kolon) kirurgi och empyemdränering), och
  3. Cellulit - ett område med erytem utan närvaro av ett sår med dränering eller abscess; Cellulit associerad med en abscess kommer att kategoriseras som en böld. Cellulit associerad med ett infekterat sår kommer att klassificeras som ett infekterat sår. Patienter med cellulit och en böld mindre än 2 cm kommer att uteslutas. Infekterade sår i samband med en abscess som kan kräva I&D kommer att klassificeras som ett infekterat sår.
• Ha den infekterade lesionen i 7 dagar eller mindre;
• Ska få öppenvård vid inskrivning/baslinje;
• Uttrycka vilja och förmåga att bli kontaktad och återkomma för omvärdering enligt studieprotokollet;
• Ge skriftligt informerat samtycke (och för försökspersoner i åldern 13-17, samtycke från vårdnadshavare och samtycke);
• Negativt graviditetstest för försökspersoner som är kvinnor i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Allvarlig allergi eller reaktion på studieläkemedlet eller läkemedel som liknar studieläkemedlet som är relevant för vilken delstudie som försökspersonen än skulle tilldelas (t.ex. patienter med allvarliga eller livshotande penicillinallergier, allergi mot något cefalosporin, klindamycin eller sulfonamider, eller något annat läkemedel som innehåller svavel såsom tiazider, furosemid och orala sulfonylureor);
• Samtidig behandling (dvs under studieläkemedelsterapi) med kumadin, fenytoin eller metotrexat, eller misstänkt G-6-PD- eller folsyrabrist;
• Förväntad oförmåga att svälja eller absorbera studieläkemedlet (bedömd av patientens historia);
• Graviditet, amning eller förväntan att bli gravid under studieläkemedlet;
• Perirektala (inom 5 cm från anus), perineala icke-hudskador (d.v.s. slemhinnor) eller paronychial lokalisering av infektion. Skrotala och labial abscesser kommer inte att uteslutas.
• En infektion på grund av ett däggdjursbett;
• Behandling med ett studieläkemedel som är relevant för deras infektionstyp, eller ett annat systemiskt antibiotikum under de senaste 48 timmarna (dvs före screening/baslinje) såvida det inte är associerat med behandlingsmisslyckande som definieras som en patient som har fått tidigare (ej studieläkemedel) antibiotika i minst 72 timmar och misslyckades.
• Förväntad samtidig behandling med ett topikalt antibiotikum eller annat systemiskt antibiotikum fram till Test-of-Cure Visit (TOC) (notera: om patienten tidigare använt ett topikalt antibiotikum kan de fortfarande registreras om de går med på att sluta använda det);
• Immunbrist [t.ex. absolut antal neutrofiler <500/mm^3, kroniska immunsuppressiva läkemedel, aktiv kemoterapi eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) (CD4-antal <200 eller AIDS-definierande sjukdom under det senaste året) utvärderat av patientens historia]. Observera: patienter som tidigare haft AIDS-definierande sjukdom eller CD4-tal <200 tidigare kan inskrivas om det senaste CD4-talet >200;
• Brännskada eller aktivt kroniskt hudtillstånd (t.ex. inklusive utslag eller eksem) relaterat till hud- och mjukdelsinfektion (SSTI) vid screening/baslinje;
• Infektion relaterad till för närvarande innevarande anordning (t.ex. intravenös linje), med undantag av suturer associerade med kvalificerade infekterade sår som kommer att tas bort vid inskrivning;
• Infektion för vilken tidigare kulturer avslöjar in vitro resistens hos en patogen mot ett studieläkemedel under föregående månad före screening/baslinje;
• Känd eller misstänkt osteomyelit eller septisk artrit;
• Infektion relaterad till diabetisk fot, decubitus eller ischemiskt sår;
• Känd allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min) beräknad genom mätning av serumkreatinin om patienten har denna historia eller baserat på tidigare studier vid baslinje/rekrytering;
• Före registrering i denna studie inom 12 veckor;
• En annan aktiv infektion av ett annat organsystem (t.ex. lunginflammation) eller mer än en aktiv (dvs. som för närvarande behandlas med antibiotika och/eller kräver I&D) SSTI-ställe (t.ex. ett ställe som inte gränsar till infektionen som studeras). Obs: Mindre follikulit på sekundärt ställe är inte ett undantag;
• Förekomst av en abscess som har tömts helt, antingen spontant eller av en vårdgivare före inskrivningen;
• Ett infekterat sår eller cellulit som har undersökts kirurgiskt (>1 cm snitt) och som inte avslöjar en abscess. Cellulit som har nålats, minimalt snittat (mindre än eller lika med 1 cm) eller stansbiopsierats och inget purulent dränage hittats kan fortfarande registreras;
• För närvarande fängslad i en interneringsanstalt eller i polisförvar (obs: patienter som bär en övervakningsanordning kan skrivas in) vid baslinjen/screening;
• För patienter med ett infekterat sår, historia av C. difficile-infektion, pseudomembranös kolit eller aktiv diarré vid baslinjen/screening;
• För patienter med ett infekterat sår, allvarlig leversjukdom baserat på patientens historia;
• En intravenös (IV) droganvändare under den senaste månaden med aktuell närvaro av feber;
• Nuvarande bostad på ett vårdhem eller annan långtidsvårdsinrättning vid baslinjen/screening;
• Förväntad användning av annat prövningsläkemedel eller vaccin under studieläkemedlet;
• För patienter med en abscess, hjärttillstånd associerade med den högsta risken för ogynnsamt utfall från endokardit för vilken profylax är rimlig, inklusive patienter med hjärtklaffprotes eller protesmaterial som används för hjärtklaffreparation, historia av tidigare infektiös endokardit, medfödd hjärtsjukdom (exklusive mitralisklaffframfall) och historia av hjärttransplantationsmottagare som utvecklar hjärtklaffpati;
• Förekomst av en organisk främmande kropp, t.ex. trä (obs! ämnen med inbäddade oorganiska material, t.ex. metall eller glas, som kan tas bort helt kan fortfarande registreras om läkaren är säker på att det inte finns någon främmande kropp kvar).