Strategier for bruk av off-patent antibiotika for meticillinresistente S. Aureus "STOPP MRSA"

Inklusjonskriterier:

• Voksen eller barn 13 år og eldre (som veier mer enn eller lik 40 kg);

• Har en hud- og bløtvevsinfeksjon (SSTI) med alle tre lokale funn av erytem (> 2 cm på tvers av lesjonen eller fra en diskret sårkant), ømhet og hevelse/indurasjon. Feber, leukocytose og lymfangitt vil bli notert, men er ikke registreringskriterier. SSTI med disse lokale funnene vil bli ytterligere kategorisert og definert som en av:

  1. Abscess - en fluktuerende og/eller indurert lesjon, eller funn av et væskefylt hulrom ved ultralydevaluering av bløtvev som, når den åpnes, avslører purulent materiale, som mottar snitt og drenering (I&D) (betraktes som standardbehandling for abscess) og har en minimumsdiameter (langs en hvilken som helst akse) på minst 2 cm (målt fra indurasjonsgrensene, hvis en fluktuerende lesjon, eller grensene til abscesshulen på ultralyd, hvis ikke fluktuerende).

     Merk: Selv om I&D av en abscess betraktes som standardbehandling (dvs. pasienter vil motta I&D uansett om de er registrert i studien eller ikke), kan prosedyren utføres etter registrering i studien slik at tidligere målinger av området med erytem og hevelse /indurasjon kan oppnås med mindre det er en okkult abscess der I&D vil bli utført før påmelding for å verifisere infeksjonstype og sikre korrekt klassifisering av emnet.

  2. Infisert sår - et sår (definert som ethvert tilsynelatende brudd i huden) med enhver tilsynelatende drenering begrenset i dybden til kun å involvere hud og subkutant vev, inkludert suturerte kutane sår som ikke involverer intraabdominale operasjoner kontaminert med bakterie- eller tarminnhold (f.eks. tykktarm) kirurgi og empyemdrenering), og
  3. Cellulitt - et område med erytem uten tilstedeværelse av et sår med drenering eller abscess; Cellulitt assosiert med en abscess vil bli kategorisert som en abscess. Cellulitt assosiert med et infisert sår vil bli klassifisert som et infisert sår. Pasienter med cellulitt og en abscess mindre enn 2 cm vil bli ekskludert. Infisert sår knyttet til en abscess som kan kreve I&D, vil bli klassifisert som et infisert sår.
• Ha den infiserte lesjonen i 7 dager eller mindre varighet;
• Skal motta poliklinisk behandling ved innskriving/baseline;
• Uttrykke vilje og evne til å bli kontaktet og returnere for re-evaluering i henhold til studieprotokollen;
• Gi skriftlig informert samtykke (og for forsøkspersoner i alderen 13–17, samtykke fra deres foresatte og samtykke);
• Negativ graviditetstest for forsøkspersoner som er kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig allergi eller reaksjon på studiemedikamentet eller legemidler som ligner på studiemedikamentet som er relevant for hvilken som helst delstudie forsøkspersonen vil bli tildelt (f.eks. pasienter med alvorlig eller livstruende penicillinallergi, allergi mot cefalosporin, klindamycin eller sulfonamider, eller ethvert annet medikament som inneholder svovel som tiazider, furosemid og orale sulfonylurea);
• Samtidig behandling (dvs. under studiemedisinsk behandling) med kumadin, fenytoin eller metotreksat, eller mistenkt G-6-PD eller folsyremangel;
• Forventet manglende evne til å svelge eller absorbere studiemedikamentet (vurdert av pasienthistorien);
• Graviditet, amming eller forventning om å bli gravid mens du er på studiemedisin;
• Perirektale (innen 5 cm fra anus), perineale ikke-hudlesjoner (dvs. slimhinner) eller paronykial infeksjonsplassering. Skrotum og labiale abscesser vil ikke bli ekskludert.
• En infeksjon på grunn av et pattedyrbitt;
• Behandling med et studiemedikament som er relevant for deres infeksjonstype, eller et annet systemisk antibiotikum i løpet av de siste 48 timene (dvs. før screening/baseline) med mindre assosiert med behandlingssvikt som er definert som en pasient som har vært på tidligere (ikke-studiemedikament) antibiotika i minst 72 timer og mislyktes.
• Forventet samtidig behandling med et lokalt antibiotikum eller et annet systemisk antibiotikum opp til Test-of-Cure Visit (TOC) (merk: hvis pasienten brukte et aktuellt antibiotikum tidligere, kan de fortsatt registreres hvis de samtykker i å slutte å bruke det);
• Immunsvikt [f.eks. absolutt nøytrofiltall <500/mm^3, kroniske immunsuppressive medikamenter, aktiv kjemoterapi eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) (CD4-tall <200 eller AIDS-definerende sykdom i løpet av det siste året) vurdert av pasienthistorie]. Merk: Pasienter som tidligere har hatt AIDS-definerende sykdom eller CD4-tall <200 tidligere kan bli registrert hvis det siste CD4-tallet >200;
• Forbrenning eller aktiv kronisk hudtilstand (f.eks. inkludert utslett eller eksem) relatert til hud- og bløtvevsinfeksjon (SSTI) ved screening/baseline;
• Infeksjon relatert til nåværende innlagt enhet (f.eks. intravenøs linje), unntatt suturer forbundet med kvalifiserte infiserte sår som vil bli fjernet ved registrering;
• Infeksjon der tidligere kulturer avslører in vitro-resistens av et patogen mot et studiemedikament i forrige måned før screening/baseline;
• Kjent eller mistenkt osteomyelitt eller septisk artritt;
• Infeksjon relatert til diabetisk fot, decubitus eller iskemisk sår;
• Kjent alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 50 ml/min) beregnet ved måling av serumkreatinin dersom pasienten oppgir denne historien eller basert på tidligere studier ved baseline/registrering;
• Forutgående påmelding til denne studien innen 12 uker;
• En annen aktiv infeksjon av et annet organsystem (f.eks. lungebetennelse) eller mer enn ett aktivt (dvs. på antibiotikabehandling og/eller krever I&D) SSTI-sted (f.eks. et sted som ikke er sammenhengende med infeksjonen som studeres). Merk: Mindre follikulitt på sekundært sted er ikke en eksklusjon;
• Tilstedeværelse av en abscess som er fullstendig drenert, enten spontant eller av en helsepersonell før påmelding;
• Et infisert sår eller cellulitt som er kirurgisk utforsket (>1 cm snitt) og som ikke avslører en abscess. Cellulitt som er nålet, minimalt innskåret (mindre enn eller lik 1 cm) eller stanset biopsi og ikke funnet purulent drenering kan fortsatt registreres;
• For tiden fengslet i et interneringsanlegg eller i politiets varetekt (merk: pasienter som har på seg en overvåkingsenhet kan registreres) ved baseline/screening;
• For pasienter med et infisert sår, historie med C. difficile-infeksjon, pseudomembranøs kolitt eller aktiv diaré ved baseline/screening;
• For pasienter med et infisert sår, alvorlig leversykdom basert på pasienthistorie;
• En intravenøs (IV) narkotikabruker den siste måneden med nåværende tilstedeværelse av feber;
• Nåværende bosted i et sykehjem eller annen langtidspleie ved baseline/screening;
• Forventet bruk av andre undersøkelseslegemidler eller vaksine mens du er på studiemedisin;
• For pasienter med abscess, hjertetilstander assosiert med høyest risiko for uønsket utfall fra endokarditt som profylakse er rimelig for, inkludert pasienter med hjerteklaffprotese eller protesemateriale brukt til hjerteklaffreparasjon, historie med tidligere infektiv endokarditt, medfødt hjertesykdom (unntatt mitralklaffprolaps), og historie med hjertetransplantasjonsmottakere som utvikler hjerteklaffpati;
• Tilstedeværelse av et organisk fremmedlegeme, f.eks. tre (merk: emner med innebygde ikke-organiske materialer, f.eks. metall eller glass, som kan fjernes fullstendig, kan fortsatt registreres hvis legen er sikker på at det ikke er noe fremmedlegeme igjen).