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MDX-010 在不可切除的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤受试者中的研究

2010年4月23日更新者：Bristol-Myers Squibb

MDX-010 在不可切除的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤受试者中的开放标签药代动力学和安全性研究

这是 MDX-010 的 I 期、开放标签、多中心、药代动力学研究，研究对象为多达 90 名患有手术无法切除的恶性黑色素瘤的可评估受试者。

研究概览

地位

完全的

条件

恶性黑色素瘤

干预/治疗

生物：MDX-010

详细说明

A 组：6 至 12 名受试者将接受 2.8 或 5 mg/kg/剂量的转染瘤来源的 MDX-010，或 3 mg/kg/剂量的杂交瘤来源的 MDX-010，在第 1 天、第 57 天和第 57 天给药85. 2.8、3 和 5 mg/kg 剂量组可以同时启动。此外，每组 6 名受试者将接受单剂 7.5、10、15 和 20 mg/kg 的转染瘤来源的 MDX-010。

从 5 mg/kg 队列到 7.5 mg/kg 队列的剂量递增将取决于单剂量 5 mg/kg 后的安全概况。一旦所有受试者都被纳入 5 mg/kg 队列并且自队列中的第六位受试者接受第一次输注以来已经过去 4 周，如果第 5 次中发生≤1 DLT，则可能发生剂量增加至 7.5 mg/kg 队列毫克/千克队列。剂量递增至 10 mg/kg 队列可能发生在 7.5 mg/kg/剂量队列中第 6 名受试者接受首次输注后 4 周（≤1 DLT）。剂量递增至 15 和 20 mg/kg 队列可能会在前一队列中的第六名受试者接受第一次输注（≤1 DLT）后 4 周发生。如果未达到 MTD，则最多可将 6 名额外受试者纳入 MTD 剂量组或 20 mg/kg 剂量组。

B 组：如果 MDX-010 以 10 mg/kg 的单剂量给药耐受性良好（A 组队列中≤1 DLT），则将招募额外的 12 至 20 名受试者并在 10 岁时用 MDX-010 进行治疗mg/kg/剂量，在第 1、22、43 和 64 天给药。

将对治疗有反应的受试者进行随访，直至疾病进展或最长约 1 年。对初始治疗周期有 SD ≥ 3 个月、PR 或 CR 反应且随后复发的受试者可能有资格使用相同的方案或在再治疗时被认为更有效的替代方案进行再治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Arizona
  - Tucson、Arizona、美国、85724-5024
    - Arizona Cancer Center
- California
  - Los Angeles、California、美国、90033
    - USC/Norris Comprehensive Cancer Center
- North Carolina
  - Charlotte、North Carolina、美国、28207
    - Piedmont Oncology Specialists
- Oregon
  - Portland、Oregon、美国、97213
    - Providence Portland Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

在充分解释研究的性质后，受试者必须阅读、理解并提供符合《健康保险流通与责任法案》(HIPAA) 的书面知情同意书和授权。
受试者必须年满 18 岁，组织学诊断为不可切除的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤（可能包括粘膜黑色素瘤）。研究中将允许患有稳定或进行性恶性肿瘤的受试者。将记录所有受试者的稳定或进展性疾病的分类，将由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义，详见附录 3 并自上次黑色素瘤治疗后确定。受试者必须至少有 1 个可测量疾病部位。
黑色素瘤治疗（手术、化疗、放疗或免疫治疗）后至少 4 周，并且从治疗期间经历的任何严重毒性中恢复过来。
预期寿命至少为 18 周。
至少 70% 的 Karnofsky 性能状态
筛选实验室值必须符合以下标准：
- 白细胞≥2500/μL
- 主动降噪≥1500/μL
- 血小板 ≥100 x 10'/μL
- 血细胞比容≥30%
- 血红蛋白≥10 克/分升
- 肌酐≤2 毫克/分升
- AST ≤2 x ULN*
- 胆红素≤1.0 x ULN*，（患有吉尔伯特综合症的受试者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
- 艾滋病毒阴性
- HBsAg阴性
- 抗 HCV 无反应。如果有反应，受试者的 HCV RNA 定性 PCR 必须为阴性。
- 除非绝对归因于疾病。

排除标准：

除以下情况外的任何既往恶性肿瘤：充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或受试者至少 5 年无病的任何其他癌症
在进入研究之前有自身免疫性疾病史（包括葡萄膜炎和自身免疫性炎症性眼病）。
需要治疗的活动性感染、慢性活动性 HBV 或 HCV，或经 HIV 检测证实有反应。
在初次筛查程序后 2 个月内进行破伤风加强免疫，或有过敏反应史或对破伤风疫苗有严重的局部反应。
怀孕或哺乳：尚不清楚 MDX-010 对胎儿或婴儿发育中的免疫系统有何影响，因此，不允许在子宫内或通过母乳接触。
主要研究者认为会使研究药物的给药变得危险或混淆不良事件解释的任何潜在的医疗状况。
任何需要使用全身或局部皮质类固醇或使用免疫抑制剂（例如环孢菌素及其类似物或化疗药物）。所有皮质类固醇的使用必须在进入试验前至少 4 周停止。
先前使用 MDX-010 或任何其他抗 CTLA-4 单克隆抗体治疗。
显着心脏、肺、肝、肾、精神或胃肠道疾病的证据或病史会使 MDX-010 的给药不安全。
与化疗或其他免疫治疗方案同时治疗（必须至少在筛选前 4 周完成）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
确定单剂量和多剂量 MDX-010 的安全性和药代动力学特征。大体时间：最多约 1 年	最多约 1 年

次要结果测量

结果测量	大体时间
确定单剂量和多剂量 MDX-010 的临床活性特征大体时间：长达大约一年。	长达大约一年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年7月1日

初级完成 (实际的)

2005年10月1日

研究完成 (实际的)

2007年6月1日

研究注册日期

首次提交

2008年8月6日

首先提交符合 QC 标准的

2008年8月7日

首次发布 (估计)

2008年8月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2010年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2010年4月23日

最后验证

2010年4月1日