Étude du MDX-010 chez des sujets atteints d'un mélanome malin de stade III ou de stade IV non résécable

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation conformément à la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.
• Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans avec un diagnostic histologique de mélanome malin de stade III ou IV non résécable (peut inclure un mélanome muqueux). Les sujets présentant une malignité stable ou progressive seront autorisés à participer à l'étude. La classification de la maladie stable ou évolutive, à enregistrer pour tous les sujets, sera définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), comme détaillé à l'annexe 3 et déterminé depuis le dernier traitement du mélanome. Les sujets doivent avoir au moins 1 site de maladie mesurable.
• Au moins 4 semaines depuis le traitement (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie) du mélanome et récupéré de toute toxicité grave subie pendant le traitement.
• Espérance de vie d'au moins 18 semaines.
• Statut de performance de Karnofsky d'au moins 70 %

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants :

  • GB ≥2500/μL
  • NAN ≥1500/μL
  • Plaquettes ≥100 x 10'/μL
  • Hématocrite ≥30%
  • Hémoglobine ≥10 g/dL
  • Créatinine ≤2 mg/dL
  • ASAT ≤2 x LSN*
  • Bilirubine ≤ 1,0 x LSN*, (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
  • VIH négatif
  • HBsAg négatif
  • anti-VHC non réactif. S'il est réactif, le sujet doit avoir une PCR qualitative négative pour l'ARN du VHC.
  • À moins d'être définitivement attribuable à la maladie.

Critère d'exclusion:

• Toute malignité antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 5 ans
• Antécédents de maladie auto-immune (y compris uvéite et maladie oculaire inflammatoire auto-immune) avant l'entrée dans l'étude.
• Infection active nécessitant un traitement, VHB ou VHC actif chronique, ou réactivité confirmée aux tests de dépistage du VIH.
• Vaccination de rappel contre le tétanos dans les 2 mois suivant les procédures de dépistage initiales, ou antécédents d'anaphylaxie ou de réaction locale grave au vaccin contre le tétanos.
• Enceinte ou allaitante : on ne sait pas quel effet le MDX-010 pourrait avoir sur le développement du système immunitaire du fœtus ou du nourrisson. Par conséquent, l'exposition in utero ou via le lait maternel ne sera pas autorisée.
• Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables.
• Toute condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou topiques ou l'utilisation d'agents immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine et son analogue, ou agents chimiothérapeutiques). Toute utilisation de corticostéroïdes doit avoir été interrompue au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'essai.
• Traitement préalable avec MDX-010 ou tout autre anticorps monoclonal anti-CTLA-4.
• Preuve ou antécédent de maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, psychiatrique ou gastro-intestinale importante qui rendrait l'administration de MDX-010 dangereuse.
• Traitement concomitant avec une chimiothérapie ou d'autres régimes d'immunothérapie (doit être terminé au moins 4 semaines avant le dépistage).