Studie MDX-010 u subjektů s neresekovatelným stadiem III nebo stadiem IV maligního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt si musí přečíst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení v souladu se zákonem o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA), jakmile bude povaha studie plně vysvětlena.
• Subjekt musí být ve věku alespoň 18 let s histologickou diagnózou neresekabilního stadia III nebo IV maligního melanomu (může zahrnovat slizniční melanom). Ve studii budou povoleni jedinci se stabilní nebo progresivní malignitou. Klasifikace stabilního nebo progresivního onemocnění, která se má zaznamenat u všech subjektů, bude definována kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), jak je podrobně popsáno v příloze 3 a stanoveno od poslední léčby melanomu. Subjekty musí mít alespoň 1 místo měřitelného onemocnění.
• Minimálně 4 týdny od léčby (chirurgický zákrok, chemoterapie, ozařování nebo imunoterapie) melanomu a zotavení z jakékoli závažné toxicity, která se během léčby objevila.
• Předpokládaná délka života minimálně 18 týdnů.
• Stav výkonu podle Karnofsky alespoň 70 %

• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

  • WBC ≥2500/μl
  • ANC ≥1500/μL
  • Krevní destičky ≥100 x 10'/μL
  • Hematokrit ≥ 30 %
  • Hemoglobin ≥10 g/dl
  • Kreatinin ≤2 mg/dl
  • AST ≤ 2 x ULN*
  • Bilirubin ≤1,0 x ULN*, (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
  • HIV negativní
  • HBsAg negativní
  • anti-HCV nereaktivní. Pokud je reaktivní, musí mít subjekt negativní HCV RNA kvalitativní PCR.
  • Pokud to nelze jednoznačně přičíst nemoci.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt po dobu alespoň 5 let bez onemocnění
• Anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně uveitidy a autoimunitního zánětlivého onemocnění oka) před vstupem do studie.
• Aktivní infekce vyžadující léčbu, chronická aktivní HBV nebo HCV nebo potvrzená reaktivita pomocí testů na HIV.
• Posilovací imunizace proti tetanu do 2 měsíců od úvodního screeningu nebo anamnéza anafylaxe nebo závažné lokální reakce na vakcínu proti tetanu.
• Těhotné nebo kojící: není známo, jaký vliv by MDX-010 mohl mít na vyvíjející se imunitní systém plodu nebo kojence, proto expozice in utero nebo prostřednictvím mateřského mléka nebude povolena.
• Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků.
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav vyžadující použití systémových nebo topických kortikosteroidů nebo použití imunosupresiv (např. cyklosporin a jeho analogy nebo chemoterapeutika). Veškeré užívání kortikosteroidů musí být přerušeno nejméně 4 týdny před zahájením studie.
• Předchozí léčba MDX-010 nebo jakoukoli jinou anti-CTLA-4 monoklonální protilátkou.
• Důkaz nebo historie významného srdečního, plicního, jaterního, renálního, psychiatrického nebo gastrointestinálního onemocnění, které by učinilo podávání MDX-010 nebezpečným.
• Souběžná léčba chemoterapií nebo jinými imunoterapeutickými režimy (musí být dokončena nejméně 4 týdny před screeningem).