Исследование MDX-010 у субъектов с нерезектабельной злокачественной меланомой стадии III или стадии IV

Критерии включения:

• Субъект должен прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) после того, как будет полностью объяснен характер исследования.
• Субъект должен быть не моложе 18 лет с гистологическим диагнозом нерезектабельной злокачественной меланомы стадии III или IV (может включать меланому слизистой оболочки). Субъекты со стабильным или прогрессирующим злокачественным новообразованием будут допущены к исследованию. Классификация стабильного или прогрессирующего заболевания, которая должна быть зарегистрирована для всех субъектов, будет определяться Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), как подробно описано в Приложении 3, и определяется с момента последнего лечения меланомы. Субъекты должны иметь по крайней мере 1 участок поддающегося измерению заболевания.
• Не менее 4 недель после лечения (хирургического вмешательства, химиотерапии, лучевой или иммунотерапии) меланомы и выздоровления от любой серьезной токсичности, возникшей во время лечения.
• Продолжительность жизни не менее 18 недель.
• Karnofsky Performance Status не менее 70%

• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям:

  • Лейкоциты ≥2500/мкл
  • АНК ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 x 10'/мкл
  • Гематокрит ≥30%
  • Гемоглобин ≥10 г/дл
  • Креатинин ≤2 мг/дл
  • АСТ ≤2 х ВГН*
  • Билирубин ≤1,0 x ВГН* (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
  • ВИЧ-отрицательный
  • HBsAg отрицательный
  • анти-HCV нереактивный. В случае реактивности субъект должен иметь отрицательный результат качественной ПЦР на РНК ВГС.
  • Если только это не связано с болезнью.

Критерий исключения:

• Любое предшествовавшее злокачественное новообразование, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или любой другой рак, от которого у субъекта не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
• История аутоиммунного заболевания (включая увеит и аутоиммунное воспалительное заболевание глаз) до включения в исследование.
• Активная инфекция, требующая терапии, хронический активный ВГВ или ВГС или подтвержденная реактивность при тестах на ВИЧ.
• Повторная иммунизация против столбняка в течение 2 месяцев после первоначальных процедур скрининга или наличие в анамнезе анафилаксии или тяжелой местной реакции на противостолбнячную вакцину.
• Беременные или кормящие: неизвестно, какое влияние MDX-010 может оказать на развивающуюся иммунную систему плода или младенца, поэтому воздействие внутриутробно или через грудное молоко не допускается.
• Любое основное заболевание, которое, по мнению главного исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.
• Любое сопутствующее заболевание, требующее применения системных или местных кортикостероидов или применения иммунодепрессантов (например, циклоспорин и его аналог или химиотерапевтические агенты). Любое использование кортикостероидов должно быть прекращено по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Предварительное лечение MDX-010 или любым другим моноклональным антителом против CTLA-4.
• Доказательства или история серьезных сердечных, легочных, печеночных, почечных, психических или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут сделать введение MDX-010 небезопасным.
• Сопутствующее лечение химиотерапией или другими схемами иммунотерапии (должно быть завершено не менее чем за 4 недели до скрининга).