Badanie MDX-010 u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w stadium III lub IV

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę i autoryzację zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania.
• Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat i histologicznie rozpoznać nieresekcyjnego czerniaka złośliwego stopnia III lub IV (może obejmować czerniaka błony śluzowej). Pacjenci ze stabilnym lub postępującym nowotworem zostaną dopuszczeni do badania. Klasyfikacja stabilnej lub postępującej choroby, która ma być odnotowana dla wszystkich pacjentów, zostanie zdefiniowana przez Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), jak wyszczególniono w Załączniku 3 i określono od ostatniego leczenia czerniaka. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 miejsce mierzalnej choroby.
• Co najmniej 4 tygodnie od leczenia (operacji, chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii) czerniaka i powrót do zdrowia po jakiejkolwiek poważnej toksyczności występującej podczas leczenia.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 18 tygodni.
• Status wydajności Karnofsky'ego co najmniej 70%

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

  • WBC ≥2500/μl
  • ANC ≥1500/μl
  • Płytki krwi ≥100 x 10'/μl
  • Hematokryt ≥30%
  • Hemoglobina ≥10 g/dl
  • Kreatynina ≤2 mg/dl
  • AspAT ≤2 x GGN*
  • Bilirubina ≤1,0 x GGN* (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
  • HIV-ujemny
  • HBsAg ujemny
  • niereaktywne anty-HCV. Jeśli jest reaktywny, pacjent musi mieć ujemny wynik jakościowego testu PCR na HCV RNA.
  • Chyba że definitywnie można to przypisać chorobie.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 5 lat
• Historia choroby autoimmunologicznej (w tym zapalenia błony naczyniowej oka i autoimmunologicznej zapalnej choroby oczu) przed rozpoczęciem badania.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia, przewlekła aktywna postać HBV lub HCV lub reaktywność potwierdzona testami na obecność wirusa HIV.
• Szczepienie przypominające przeciw tężcowi w ciągu 2 miesięcy od wstępnych procedur przesiewowych lub anafilaksja lub ciężka miejscowa reakcja na szczepionkę przeciw tężcowi w wywiadzie.
• Ciąża lub karmienie piersią: nie wiadomo, jaki wpływ MDX-010 może mieć na rozwijający się układ odpornościowy płodu lub niemowlęcia, dlatego ekspozycja w macicy lub poprzez mleko matki będzie niedozwolona.
• Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych.
• Każdy współistniejący stan chorobowy wymagający ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów lub stosowania leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyna i jej analogi lub chemioterapeutyki). Wszelkie stosowanie kortykosteroidów należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze leczenie MDX-010 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA-4.
• Dowody lub historia poważnych chorób serca, płuc, wątroby, nerek, psychiatrycznych lub żołądkowo-jelitowych, które mogłyby spowodować, że podawanie MDX-010 byłoby niebezpieczne.
• Równoczesne leczenie z chemioterapią lub innymi schematami immunoterapii (należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym).