Studie zu MDX-010 bei Patienten mit inoperablem malignem Melanom im Stadium III oder IV

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss den Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gelesen, verstanden und eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung erteilt haben, nachdem die Art der Studie vollständig erläutert wurde.
• Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein und die histologische Diagnose eines nicht resezierbaren malignen Melanoms im Stadium III oder IV (kann Schleimhautmelanom umfassen) haben. Probanden mit stabiler oder fortschreitender Malignität werden in die Studie aufgenommen. Die für alle Probanden zu erfassende Klassifizierung der stabilen oder fortschreitenden Erkrankung wird durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definiert, wie in Anhang 3 beschrieben und seit der letzten Melanombehandlung festgelegt. Die Probanden müssen mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung aufweisen.
• Mindestens 4 Wochen seit der Behandlung (Operation, Chemotherapie, Bestrahlung oder Immuntherapie) des Melanoms und Genesung von schwerwiegenden Toxizitäten während der Behandlung.
• Lebenserwartung von mindestens 18 Wochen.
• Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70 %

• Die Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • WBC ≥2500/μL
  • ANC ≥1500/μL
  • Blutplättchen ≥100 x 10'/μL
  • Hämatokrit ≥30 %
  • Hämoglobin ≥10 g/dl
  • Kreatinin ≤2 mg/dl
  • AST ≤2 x ULN*
  • Bilirubin ≤ 1,0 x ULN* (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss)
  • HIV-negativ
  • HBsAg negativ
  • Anti-HCV nicht reaktiv. Bei Reaktivität muss das Subjekt eine negative qualitative HCV-RNA-PCR aufweisen.
  • Sofern es sich nicht eindeutig um eine Krankheit handelt.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche frühere bösartige Erkrankung mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder jeder andere Krebs, an dem die Person seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich Uveitis und entzündlicher Autoimmunerkrankungen des Auges) vor Beginn der Studie.
• Aktive Infektion, die eine Therapie erfordert, chronisch aktives HBV oder HCV oder bestätigte Reaktivität bei HIV-Tests.
• Tetanus-Booster-Impfung innerhalb von 2 Monaten nach dem ersten Screening oder eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer lokaler Reaktion auf den Tetanus-Impfstoff.
• Schwanger oder stillend: Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen MDX-010 auf das sich entwickelnde Immunsystem des Fötus oder Säuglings haben könnte, daher ist eine Exposition in der Gebärmutter oder über die Muttermilch nicht zulässig.
• Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschwert.
• Jede gleichzeitige Erkrankung, die die Anwendung systemischer oder topischer Kortikosteroide oder die Anwendung von Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin und seine Analoga oder Chemotherapeutika). Jegliche Anwendung von Kortikosteroiden muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie abgebrochen worden sein.
• Vorherige Behandlung mit MDX-010 oder einem anderen monoklonalen Anti-CTLA-4-Antikörper.
• Hinweise oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, psychiatrischen oder gastrointestinalen Erkrankung, die die Verabreichung von MDX-010 unsicher machen würde.
• Gleichzeitige Behandlung mit Chemotherapie oder anderen Immuntherapien (muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening abgeschlossen sein).