Estudio de MDX-010 en sujetos con melanoma maligno irresecable en estadio III o estadio IV

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe haber leído, entendido y dado su consentimiento informado y autorización por escrito de conformidad con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.
• El sujeto debe tener al menos 18 años de edad con un diagnóstico histológico de melanoma maligno irresecable en estadio III o IV (puede incluir melanoma mucoso). Se permitirá la participación en el estudio de sujetos con neoplasias malignas estables o progresivas. La clasificación de enfermedad estable o progresiva, que se registrará para todos los sujetos, estará definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), como se detalla en el Apéndice 3 y determinados desde el último tratamiento de melanoma. Los sujetos deben tener al menos 1 sitio de enfermedad medible.
• Al menos 4 semanas desde el tratamiento (cirugía, quimioterapia, radiación o inmunoterapia) para el melanoma y se recuperó de cualquier toxicidad grave experimentada durante el tratamiento.
• Esperanza de vida de al menos 18 semanas.
• Estado de desempeño de Karnofsky de al menos 70%

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

  • WBC ≥2500/μL
  • RAN ≥1500/μL
  • Plaquetas ≥100 x 10'/μL
  • Hematocrito ≥30%
  • Hemoglobina ≥10 g/dL
  • Creatinina ≤2 mg/dL
  • AST ≤2 x LSN*
  • Bilirrubina ≤1,0 x ULN*, (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
  • VIH negativo
  • HBsAg negativo
  • anti-VHC no reactivo. Si es reactivo, el sujeto debe tener una PCR cualitativa de ARN del VHC negativa.
  • A menos que sea definitivamente atribuible a una enfermedad.

Criterio de exclusión:

• Cualquier malignidad previa, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.
• Historial de enfermedad autoinmune (incluyendo uveítis y enfermedad ocular inflamatoria autoinmune) antes de ingresar al estudio.
• Infección activa que requiere tratamiento, VHB o VHC activo crónico, o reactividad confirmada con pruebas de VIH.
• Vacunación de refuerzo contra el tétanos dentro de los 2 meses posteriores a los procedimientos de detección iniciales, o antecedentes de anafilaxia o reacción local grave a la vacuna contra el tétanos.
• Embarazada o lactante: no se sabe qué efecto podría tener MDX-010 en el desarrollo del sistema inmunitario del feto o del bebé, por lo tanto, no se permitirá la exposición en el útero o a través de la leche materna.
• Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador principal, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos.
• Cualquier condición médica concurrente que requiera el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos o el uso de agentes inmunosupresores (p. ciclosporina y su análogo, o agentes de quimioterapia). Todo el uso de corticosteroides debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes del ingreso al ensayo.
• Tratamiento previo con MDX-010 o cualquier otro anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4.
• Evidencia o antecedentes de enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, psiquiátricas o gastrointestinales significativas que harían que la administración de MDX-010 no fuera segura.
• Tratamiento simultáneo con quimioterapia u otros regímenes de inmunoterapia (debe completarse al menos 4 semanas antes de la selección).