Estudo de MDX-010 em indivíduos com melanoma maligno de estágio III ou IV irressecável

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado e autorização por escrito em conformidade com a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada.
• O indivíduo deve ter pelo menos 18 anos de idade com um diagnóstico histológico de melanoma maligno de estágio III ou IV irressecável (pode incluir melanoma de mucosa). Indivíduos com malignidade estável ou progressiva serão permitidos no estudo. A classificação de doença estável ou progressiva, a ser registrada para todos os indivíduos, será definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), conforme detalhado no Apêndice 3 e determinado desde o último tratamento de melanoma. Os indivíduos devem ter pelo menos 1 local de doença mensurável.
• Pelo menos 4 semanas desde o tratamento (cirurgia, quimioterapia, radiação ou imunoterapia) para melanoma e recuperado de qualquer toxicidade grave ocorrida durante o tratamento.
• Expectativa de vida de pelo menos 18 semanas.
• Karnofsky Performance Status de pelo menos 70%

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

  • WBC ≥2500/μL
  • ANC ≥1500/μL
  • Plaquetas ≥100 x 10'/μL
  • Hematócrito ≥30%
  • Hemoglobina ≥10 g/dL
  • Creatinina ≤2 mg/dL
  • AST ≤2 x LSN*
  • Bilirrubina ≤1,0 x LSN*, (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
  • HIV negativo
  • HBsAg negativo
  • anti-HCV não reagente. Se for reativo, o sujeito deve ter um PCR qualitativo de RNA de HCV negativo.
  • A menos que definitivamente atribuível à doença.

Critério de exclusão:

• Qualquer malignidade anterior, exceto o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 5 anos
• Histórico de doença autoimune (incluindo uveíte e doença ocular inflamatória autoimune) antes da entrada no estudo.
• Infecção ativa que requer terapia, HBV ou HCV crônico ativo, ou reatividade confirmada com testes de HIV.
• Imunização de reforço antitetânica dentro de 2 meses após os procedimentos de triagem inicial, ou história de anafilaxia ou reação local grave à vacina antitetânica.
• Grávida ou amamentando: não se sabe que efeito o MDX-010 pode ter no desenvolvimento do sistema imunológico do feto ou bebê, portanto, a exposição in utero ou via leite materno não será permitida.
• Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador principal, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos eventos adversos.
• Qualquer condição médica concomitante que exija o uso de corticosteroides sistêmicos ou tópicos ou o uso de agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina e seus análogos, ou agentes quimioterápicos). Todo o uso de corticosteroides deve ter sido descontinuado pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Tratamento prévio com MDX-010 ou qualquer outro anticorpo monoclonal anti-CTLA-4.
• Evidência ou histórico de doença cardíaca, pulmonar, hepática, renal, psiquiátrica ou gastrointestinal significativa que tornaria a administração de MDX-010 insegura.
• Tratamento concomitante com quimioterapia ou outros regimes de imunoterapia (deve ser concluído pelo menos 4 semanas antes da triagem).