Studie van MDX-010 bij proefpersonen met inoperabel stadium III of stadium IV maligne melanoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben gelezen, begrepen en verstrekt in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd.
• De patiënt moet ten minste 18 jaar oud zijn met een histologische diagnose van inoperabel stadium III of IV maligne melanoom (kan mucosaal melanoom omvatten). Proefpersonen met een stabiele of progressieve maligniteit worden toegelaten tot het onderzoek. De classificatie van stabiele of progressieve ziekte, die voor alle proefpersonen moet worden geregistreerd, zal worden bepaald door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), zoals beschreven in bijlage 3 en bepaald sinds de laatste melanoombehandeling. Proefpersonen moeten ten minste 1 plaats van meetbare ziekte hebben.
• Ten minste 4 weken na de behandeling (operatie, chemotherapie, bestraling of immunotherapie) voor melanoom en hersteld van enige ernstige toxiciteit die tijdens de behandeling is opgetreden.
• Levensverwachting van minimaal 18 weken.
• Karnofsky Prestatiestatus van minimaal 70%

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • WBC ≥2500/μL
  • ANC ≥1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥100 x 10'/μL
  • Hematocriet ≥30%
  • Hemoglobine ≥10 g/dl
  • Creatinine ≤2 mg/dL
  • ASAT ≤2 x ULN*
  • Bilirubine ≤1,0 x ULN*, (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
  • Hiv-negatief
  • HBsAg negatief
  • anti-HCV niet-reactief. Indien reactief, moet de proefpersoon een negatieve HCV RNA kwalitatieve PCR hebben.
  • Tenzij het duidelijk te wijten is aan ziekte.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere maligniteit behalve het volgende: adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (waaronder uveïtis en auto-immuun inflammatoire oogziekte) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Actieve infectie die therapie vereist, chronisch actieve HBV of HCV, of bevestigde reactiviteit met HIV-tests.
• Tetanus-boosterimmunisatie binnen 2 maanden na de eerste screeningsprocedures, of een voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige lokale reactie op het tetanusvaccin.
• Zwanger of borstvoeding: het is niet bekend welk effect MDX-010 zou kunnen hebben op het zich ontwikkelende immuunsysteem van de foetus of zuigeling, daarom is blootstelling in utero of via moedermelk niet toegestaan.
• Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt.
• Elke gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische of topische corticosteroïden of het gebruik van immunosuppressiva vereist (bijv. ciclosporine en zijn analoog, of chemotherapiemiddelen). Al het gebruik van corticosteroïden moet ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn stopgezet.
• Voorafgaande behandeling met MDX-010 of een ander anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam.
• Bewijs of geschiedenis van significante hart-, long-, lever-, nier-, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen die de toediening van MDX-010 onveilig zouden maken.
• Gelijktijdige behandeling met chemotherapie of andere immunotherapieregimes (moet ten minste 4 weken vóór de screening zijn voltooid).