Studio di MDX-010 in soggetti con melanoma maligno non resecabile in stadio III o stadio IV

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione in conformità con l'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata.
• - Il soggetto deve avere almeno 18 anni di età con una diagnosi istologica di melanoma maligno di stadio III o IV non resecabile (può includere melanoma della mucosa). Saranno ammessi nello studio soggetti con tumore maligno stabile o progressivo. La classificazione della malattia stabile o progressiva, da registrare per tutti i soggetti, sarà definita dai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), come dettagliato nell'Appendice 3 e determinata dall'ultimo trattamento del melanoma. I soggetti devono avere almeno 1 sede di malattia misurabile.
• Almeno 4 settimane dal trattamento (chirurgia, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia) per il melanoma e guarigione da qualsiasi grave tossicità riscontrata durante il trattamento.
• Aspettativa di vita di almeno 18 settimane.
• Karnofsky Performance Status di almeno il 70%

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

  • WBC ≥2500/μL
  • ANC ≥1500/μL
  • Piastrine ≥100 x 10'/μL
  • Ematocrito ≥30%
  • Emoglobina ≥10 g/dL
  • Creatinina ≤2 mg/dL
  • AST≤2xULN*
  • Bilirubina ≤1,0 x ULN*, (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
  • HIV negativo
  • HBsAg negativo
  • anti-HCV non reattivo. Se reattivo, il soggetto deve avere una PCR qualitativa HCV RNA negativa.
  • A meno che non sia sicuramente attribuibile a malattia.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente tumore maligno ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o qualsiasi altro tumore da cui il soggetto sia libero da malattia da almeno 5 anni
• Storia di malattia autoimmune (inclusa uveite e malattia infiammatoria autoimmune dell'occhio) prima dell'ingresso nello studio.
• Infezione attiva che richiede terapia, HBV o HCV cronico attivo o reattività confermata con test HIV.
• Immunizzazione di richiamo contro il tetano entro 2 mesi dalle procedure di screening iniziali o anamnesi di anafilassi o grave reazione locale al vaccino contro il tetano.
• Gravidanza o allattamento: non è noto quale effetto possa avere l'MDX-010 sullo sviluppo del sistema immunitario del feto o del bambino, pertanto l'esposizione in utero o attraverso il latte materno non sarà consentita.
• Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo il parere del ricercatore principale, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi.
• Qualsiasi condizione medica concomitante che richieda l'uso di corticosteroidi sistemici o topici o l'uso di agenti immunosoppressori (ad es. ciclosporina e suoi analoghi o agenti chemioterapici). Tutto l'uso di corticosteroidi deve essere stato interrotto almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con MDX-010 o qualsiasi altro anticorpo monoclonale anti-CTLA-4.
• Evidenza o storia di significative malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali, psichiatriche o gastrointestinali che renderebbero non sicura la somministrazione di MDX-010.
• Trattamento concomitante con chemioterapia o altri regimi di immunoterapia (deve essere completato almeno 4 settimane prima dello screening).