Studie av MDX-010 hos personer med ikke-opererbart stadium III eller stadium IV malignt melanom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke og autorisasjon i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) etter at studiens natur er fullstendig forklart.
• Forsøkspersonen må være minst 18 år gammel med en histologisk diagnose av ikke-opererbart stadium III eller IV malignt melanom (kan inkludere slimhinne melanom). Personer med enten stabil eller progressiv malignitet vil bli tillatt i studien. Klassifisering av stabil eller progressiv sykdom, som skal registreres for alle forsøkspersoner, vil bli definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST), som beskrevet i vedlegg 3 og bestemt siden siste melanombehandling. Forsøkspersonene må ha minst ett sted med målbar sykdom.
• Minst 4 uker siden behandling (kirurgi, kjemoterapi, stråling eller immunterapi) for melanom og gjenopprettet etter alvorlig toksisitet som er opplevd under behandlingen.
• Forventet levealder på minst 18 uker.
• Karnofsky ytelsesstatus på minst 70 %

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

  • WBC ≥2500/μL
  • ANC ≥1500/μL
  • Blodplater ≥100 x 10'/μL
  • Hematokrit ≥30 %
  • Hemoglobin ≥10 g/dL
  • Kreatinin ≤2 mg/dL
  • AST ≤2 x ULN*
  • Bilirubin ≤1,0 x ULN*, (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
  • HIV-negativ
  • HBsAg negativ
  • anti-HCV ikke-reaktivt. Hvis den er reaktiv, må personen ha en negativ HCV RNA kvalitativ PCR.
  • Med mindre det definitivt kan tilskrives sykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
• Anamnese med autoimmun sykdom (inkludert uveitt og autoimmun inflammatorisk øyesykdom) før inntreden i studien.
• Aktiv infeksjon som krever terapi, kronisk aktiv HBV eller HCV, eller bekreftet reaktivitet med HIV-tester.
• Tetanus booster-immunisering innen 2 måneder etter innledende screeningsprosedyrer, eller en historie med anafylaksi eller alvorlig lokal reaksjon på stivkrampevaksinen.
• Gravid eller ammende: det er ikke kjent hvilken effekt MDX-010 kan ha på det utviklende immunsystemet til fosteret eller spedbarnet, derfor vil eksponering i utero eller via morsmelk ikke tillates.
• Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser.
• Enhver samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske eller topikale kortikosteroider eller bruk av immunsuppressive midler (f. ciklosporin og dets analoge, eller kjemoterapimidler). All bruk av kortikosteroider må ha blitt avbrutt minst 4 uker før prøvestart.
• Tidligere behandling med MDX-010 eller et annet anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff.
• Bevis eller historie med betydelig hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, psykiatrisk eller gastrointestinal sykdom som ville gjøre administrering av MDX-010 usikker.
• Samtidig behandling med kjemoterapi eller andre immunterapiregimer (må fullføres minst 4 uker før screening).