富马酸替诺福韦地索普西在青少年慢性乙型肝炎感染中的评价
2016年7月20日 更新者：Gilead Sciences
富马酸替诺福韦地索普西与安慰剂在青少年慢性乙型肝炎感染中的抗病毒疗效、安全性和耐受性的随机、双盲评价
该研究的主要目的是评估替诺福韦地索普西富马酸盐 (TDF) 在患有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的青少年（12-17 岁）中的有效性、安全性和耐受性。
青少年慢性 HBV 感染的最佳治疗目前尚不清楚。 在儿科人群中使用干扰素 α、拉米夫定和阿德福韦酯治疗已被证明不是最佳选择。 此外，恩替卡韦和替比夫定在 16 岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。 需要一项在青少年（12-17 岁）中评估 TDF 的研究，以评估该药物在该患者人群中治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性。 此外，该研究将有助于进一步阐明 TDF 的药代动力学（PK）和耐药性特征。 通过他们的参与，研究参与者将帮助产生重要的新信息，以帮助指导青少年慢性 HBV 感染的最佳治疗。
这是一项随机、双盲研究，旨在评估 TDF 与安慰剂在慢性 HBV 感染青少年中的抗病毒疗效、安全性和耐受性。 未接受过 TDF 治疗的参与者以 1:1 的比例随机分配至 TDF 或安慰剂组。 经过 72 周的盲法治疗后，如果监测该研究的独立数据监测委员会没有发现任何安全问题，参与者将改用开放标签 TDF 进行额外 2.5 年的治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
106
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Plovdiv、保加利亚、4002
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi
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Sofia、保加利亚、1606
- Clinic of Gastroenterology, Specialized Hospital for Active Treatment of Pediatric Diseases, Sofia
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Bron Cedex、法国、69677
- Hopital Femmes Meres Enfants
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Lille Cedex、法国、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Białystok、波兰、15-274
- Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny Akademii Medycznej w Bialymstoku
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Bydgoszcz、波兰、85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. T. Browicza
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Bydgoszcz、波兰、85-030
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im Bieganskiego
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Kraków、波兰、31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
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Poznan、波兰、60-572
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny im. Karola Johschera
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Poznań、波兰、61-734
- Specjalistyczny Zespol Opieki Zdrowotnej nad Matka i Dzieckiem
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Warszawa、波兰、01-201
- Wojewodzki Szpital Zakazny
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Wrocław、波兰、50-368
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
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Izmir、火鸡、35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
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Bucharest、罗马尼亚、022328
- Fundeni Clinical Institute
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Bucharest、罗马尼亚、21105
- Institute for Infectious Diseases
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Napaco、罗马尼亚、400217
- Cluj Childrens Emergency Hospital
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California
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Oakland、California、美国、94609
- Children'S Hospital & Research Center At Oakland
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Children's Hospital & Regional Medical Center, d/b/a Seattle Children's Research Institute
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Madrid、西班牙、28046
- Hosp Univ y Politecnico La Fe de Valencia
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Madrid、西班牙、46009
- Hospital Universitario de Getafe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 男性或女性，12 至 17 岁，包括在内（需要父母/法定监护人的同意）
- 有记录的慢性 HBV 感染
- HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性
- 体重 > 35 公斤
- 能够吞服口服药片
- HBV DNA > 100,000 拷贝/mL（聚合酶链反应 (PCR) 方法）
- 筛选时谷丙转氨酶 (ALT) > 2 × 正常值上限 (ULN)，或过去 24 个月内任何 ALT > 2 × ULN 的病史
- 愿意并能够提供书面知情同意/同意（儿童和父母/法定监护人）
- 阴性血清妊娠试验（仅适用于初潮后的女性）
- 估计肾小球滤过率（肌酐清除率 [使用 Schwartz 公式]）> 80 mL/min/1.73m^2
- 足够的血液学功能（中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3；血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL）
- 没有先前的 TDF 治疗（参与者可能已经接受过干扰素或口服抗 HBV 核苷/核苷酸治疗；参与者必须在筛查前 ≥ 6 个月停止干扰素治疗；接受过抗 HBV 核苷/核苷酸治疗的参与者必须停止治疗 ≥ 16如果随机分配到安慰剂组，则在筛选前几周避免突发）
排除标准
- 孕妇、哺乳期妇女或认为自己可能希望在研究过程中怀孕的妇女
- 在研究期间不愿使用有效避孕方法的具有生殖潜力的男性和女性
- 失代偿性肝病
- 筛选访问后 6 个月内接受干扰素（聚乙二醇化或非聚乙二醇化）治疗
- 在筛查访视后 16 周内接受抗 HBV 核苷/核苷酸治疗
- 甲胎蛋白 > 50 ng/mL
- 肝细胞癌 (HCC) 的证据
- 合并感染 HIV、丙型肝炎病毒 (HCV) 或丁型肝炎病毒 (HDV)
- 重大肾脏疾病史（例如，肾病综合征、肾发育不全、多囊肾病、先天性肾病、急性肾小管坏死、其他肾脏疾病）
- 重大骨病史（如骨软化症、慢性骨髓炎、成骨不全症、骨软骨病、多发性骨折）
- 严重的心血管、肺部或神经系统疾病
- 胃肠道吸收不良综合征的证据可能会干扰口服药物的吸收
- 实体器官或骨髓移植史
- 正在接受肾毒性药物、肾排泄竞争剂、全身化疗药物、全身皮质类固醇、白细胞介素 2 (IL-2) 或其他免疫调节剂或研究药物的持续治疗
- 已知对研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏
- 研究者认为会使参与者不适合研究或无法遵守剂量要求的任何其他情况（包括酒精或药物滥用）或先前治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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TDF 安慰剂药片，每日一次
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实验性的：富马酸替诺福韦地索普西 (TDF)
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TDF 每天一次，每次 300 毫克片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 72 周时 HBV DNA < 400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 72 周
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第 72 周时 HBV DNA < 400 拷贝/mL 的参与者百分比按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）进行总结，使用缺失 = 失败（M = F）分析和双盲疗效评估（ DBEE）算法。 在 M = F 分析方法中，所有缺失数据均被视为未达到结果测量阈值。 该方法结合DBEE算法，包括双盲期的所有可用数据，不包括开放标签期的任何数据；包括在双盲治疗期间实现 HBsAg 消失并进入无治疗随访的受试者在无治疗随访期间产生的数据。 |
第 72 周
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第 72 周脊柱骨矿物质密度 (BMD) 较基线至少下降 6% 的参与者百分比
大体时间：第 72 周的基线
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。 根据最终的 BMD 数据分析，与之前发布的中期结果报告相比，1 名参与者达到了主要安全终点，即第 72 周时脊柱 BMD 较基线至少降低 6%。 明显的差异是由于在第 72 周中期临床研究报告时执行的受试者特定 BMD 计算所应用的校正因子无法考虑实际的第 72 周模型数据（即纵向临床研究中使用的校准测试）监测和调整双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描仪校准随时间变化的试验），当时现场未提供这些试验。 应用于最终分析的校正因子已正确基于第 72 周结束时以及第 192 周结束时的所有虚拟数据。 |
第 72 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 48、96、144 和 192 周时 HBV DNA < 400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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第 48、96、144 和 192 周
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第 48、72、96、144 和 192 周谷丙转氨酶 (ALT) 正常的参与者百分比
大体时间：第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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第 48、72、96、144 和 192 周
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第 48、72、96、144 和 192 周时 HBV DNA < 400 拷贝/mL 且 ALT 正常的参与者百分比
大体时间：第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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第 48、72、96、144 和 192 周
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第 48、72、96、144 和 192 周时 HBV DNA < 169 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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第 48、72、96、144 和 192 周
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第 48、72、96、144 和 192 周乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 消失的参与者百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 M = F 按治疗组和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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在第 48、72、96、144 和 192 周发生 HBsAg 血清学转换的参与者百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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HBsAg 血清转化定义为可检测到的 HBsAg 抗体由阴性转为阳性。
使用 M = F 按治疗组和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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第 48、96、144 和 192 周脊柱 BMD 较基线至少下降 6% 的参与者百分比
大体时间：基线；第 48、96、144 和 192 周
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报告的参与者百分比是从基线到相应时间点的累积发生率。
数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 48、96、144 和 192 周
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在第 48、72、96、144 和 192 周全身 BMD 比基线至少下降 6% 的参与者百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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报告的参与者百分比是从基线到相应时间点的累积发生率。
数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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第 48 周时脊柱骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 48 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 48 周
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第 72 周时脊柱 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 72 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 72 周
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第 96 周时脊柱 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线； 96周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线； 96周
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第 144 周时脊柱 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 144 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 144 周
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第 192 周时脊柱 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 192 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 192 周
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第 48 周时全身 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 48 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 48 周
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第 72 周时全身 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 72 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 72 周
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第 96 周时全身 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线； 96周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线； 96周
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第 144 周时全身 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 144 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 144 周
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第 192 周时全身 BMD 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 192 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 192 周
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第 48 周时脊柱 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 48 周
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为了评估治疗对生长的任何影响，使用 Z 分数来表示腰椎 BMD 与参考人群的偏差。
Z 分数为 0 表示受试者在其年龄、种族和性别方面是典型的人群。
Z 分数为负表明受试者的记录值低于其年龄、种族和性别的典型值。
Z 分数为正表示受试者的记录值高于其年龄、种族和性别的典型值。
数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 48 周
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第 72 周时脊柱 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 72 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 72 周
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第 96 周时脊柱 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线； 96周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线； 96周
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第 144 周时脊柱 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 144 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 144 周
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第 192 周脊柱 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 192 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 192 周
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第 48 周时全身 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 48 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 48 周
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第 72 周时全身 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 72 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 72 周
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第 96 周时全身 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线； 96周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线； 96周
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第 144 周时全身 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 144 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 144 周
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第 192 周时全身 BMD 的 Z 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 192 周
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数据按治疗和年龄组汇总（按基线年龄分组进行分析）。
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基线；第 192 周
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研究期间耐药突变发生变化的参与者人数
大体时间：第 192 周的基线
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总结了研究期间出现耐药突变变化的参与者人数。
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第 192 周的基线
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基线时 HBeAg 阳性和第 48、72、96、144 和 192 周时 HBeAg 消失的参与者百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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基线时为 HBeAg 阳性且在第 48、72、96、144 和 192 周时发生 HBeAg 血清学转换的参与者百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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在第 48、72、96、144 和 192 周时 HBV DNA < 400 拷贝/mL、ALT 正常和 HBeAg 消失/血清转化的基线 HBeAg 阳性参与者的百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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在第 48、72、96、144 和 192 周 ALT 正常化的基线 ALT 异常参与者的百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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在第 48、72、96、144 和 192 周时 HBV DNA < 400 拷贝/mL 且 ALT 正常化的基线 ALT 异常参与者的百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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在第 48、72、96、144 和 192 周时 HBV DNA < 400 拷贝/mL、归一化 ALT 和 HBeAg 丢失/血清转化的 HBeAg 阳性且基线 ALT 异常的参与者百分比
大体时间：基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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使用 missing = failure 方法按治疗和年龄组（按基线年龄分组进行分析）总结数据。
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基线；第 48、72、96、144 和 192 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Benedetta Massetto, MD, PhD、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2008年8月13日
首次发布 (估计)
2008年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月20日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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