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Avaliação do fumarato de tenofovir disoproxil em adolescentes com infecção crônica por hepatite B

20 de julho de 2016 atualizado por: Gilead Sciences

Uma avaliação randomizada e duplo-cega da eficácia antiviral, segurança e tolerabilidade do fumarato de tenofovir disoproxil versus placebo em adolescentes com infecção crônica por hepatite B

O principal objetivo do estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do tenofovir disoproxil fumarato (TDF) em adolescentes (12-17 anos de idade) com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV).

O tratamento ideal para adolescentes com infecção crônica por HBV é atualmente desconhecido. O tratamento com alfainterferona, lamivudina e adefovir dipivoxil em populações pediátricas demonstrou ser inferior ao ideal. Além disso, a segurança e eficácia de entecavir e telbivudina não foram estabelecidas em pacientes < 16 anos de idade. Um estudo avaliando o TDF em adolescentes (de 12 a 17 anos) foi necessário para avaliar a segurança e eficácia desse agente no tratamento da hepatite B crônica nessa população de pacientes. Além disso, o estudo ajudará a elucidar ainda mais os perfis farmacocinéticos (PK) e de resistência do TDF. Por meio de sua participação, os participantes do estudo ajudarão a gerar novas informações críticas para ajudar a orientar o tratamento ideal da infecção crônica por HBV em adolescentes.

Este é um estudo randomizado, duplo-cego para avaliar a eficácia antiviral, segurança e tolerabilidade do TDF versus placebo em adolescentes com infecção crônica por HBV. Os participantes virgens de tratamento com TDF foram randomizados em uma proporção de 1:1 para TDF ou placebo. Após 72 semanas de tratamento cego, os participantes deveriam mudar para o TDF aberto por mais 2,5 anos de tratamento, desde que nenhuma preocupação de segurança fosse identificada pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados que monitora o estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

106

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi
      • Sofia, Bulgária, 1606
        • Clinic of Gastroenterology, Specialized Hospital for Active Treatment of Pediatric Diseases, Sofia
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hosp Univ y Politecnico La Fe de Valencia
      • Madrid, Espanha, 46009
        • Hospital Universitario de Getafe
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital & Regional Medical Center, d/b/a Seattle Children's Research Institute
  • França
      • Bron Cedex, França, 69677
        • Hopital Femmes Meres Enfants
      • Lille Cedex, França, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
  • Peru
      • Izmir, Peru, 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
  • Polônia
      • Białystok, Polônia, 15-274
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny Akademii Medycznej w Bialymstoku
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. T. Browicza
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-030
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im Bieganskiego
      • Kraków, Polônia, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
      • Poznan, Polônia, 60-572
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny im. Karola Johschera
      • Poznań, Polônia, 61-734
        • Specjalistyczny Zespol Opieki Zdrowotnej nad Matka i Dzieckiem
      • Warszawa, Polônia, 01-201
        • Wojewodzki Szpital Zakazny
      • Wrocław, Polônia, 50-368
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest, Romênia, 21105
        • Institute for Infectious Diseases
      • Napaco, Romênia, 400217
        • Cluj Childrens Emergency Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Homem ou mulher, de 12 a 17 anos de idade, inclusive (consentimento dos pais/responsável legal necessário)
  • Infecção crônica documentada pelo VHB
  • HBeAg positivo ou HBeAg negativo
  • Peso > 35 kg
  • Capaz de engolir comprimidos orais
  • DNA do VHB > 100.000 cópias/mL (método de reação em cadeia da polimerase (PCR))
  • Alanina aminotransferase (ALT) > 2 × limite superior do normal (LSN) na triagem, OU qualquer história de ALT > 2 × LSN nos últimos 24 meses
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito (criança e pai/mãe/responsável legal)
  • Teste de gravidez sérico negativo (apenas para mulheres pós-menarca)
  • Taxa de filtração glomerular estimada (depuração de creatinina [usando a fórmula de Schwartz]) > 80 mL/min/1,73m^2
  • Função hematológica adequada (contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3; hemoglobina ≥ 10,0 g/dL)
  • Nenhuma terapia anterior com TDF (os participantes podem ter recebido interferon anterior ou terapia oral de nucleosídeo/nucleotídeo anti-HBV; os participantes devem ter descontinuado a terapia com interferon ≥ 6 meses antes da triagem; os participantes com experiência em terapia com nucleosídeo/nucleotídeo anti-HBV devem ter descontinuado a terapia ≥ 16 semanas antes da triagem para evitar exacerbação se for randomizado para o braço placebo)

Critério de exclusão

  • Mulheres grávidas, mulheres que estão amamentando ou que acreditam que desejam engravidar durante o estudo
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estão dispostos a usar um método eficaz de contracepção durante o estudo
  • Doença hepática descompensada
  • Recebimento de terapia com interferon (peguilado ou não) dentro de 6 meses da visita de triagem
  • Recebimento da terapia de nucleosídeo/nucleotídeo anti-HBV dentro de 16 semanas da visita de triagem
  • Alfa fetoproteína > 50 ng/mL
  • Evidência de carcinoma hepatocelular (CHC)
  • Coinfecção com HIV, vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite D (HDV)
  • História de doença renal significativa (por exemplo, síndrome nefrótica, disgenesia renal, doença renal policística, nefrose congênita, necrose tubular aguda, outra doença renal)
  • História de doença óssea significativa (por exemplo, osteomalacia, osteomielite crônica, osteogênese imperfeita, osteocondroses, múltiplas fraturas ósseas)
  • Doença cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa
  • Evidência de uma síndrome de má absorção gastrointestinal que pode interferir na absorção de medicamentos administrados por via oral
  • Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea
  • Terapia contínua com agentes nefrotóxicos, concorrentes da excreção renal, agentes quimioterápicos sistêmicos, corticosteroides sistêmicos, interleucina-2 (IL-2) ou outros agentes imunomoduladores ou em investigação
  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo, aos metabólitos ou excipientes da formulação
  • Qualquer outra condição (incluindo abuso de álcool ou substâncias) ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria os participantes inadequados para o estudo ou incapazes de cumprir os requisitos de dosagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
TDF placebo comprimido uma vez ao dia
Experimental: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Medicamento: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
TDF administrado como um comprimido de 300 mg uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Viread®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com HBV DNA < 400 cópias/mL na semana 72
Prazo: Semana 72

A porcentagem de participantes com HBV DNA < 400 cópias/mL na Semana 72 foi resumida por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise), usando a análise de falta = falha (M = F) com a avaliação de eficácia duplo-cega ( DBEE) algoritmo.

No método de análise M = F, todos os dados ausentes foram considerados como falha em atingir o limite de medida de resultado. Este método foi combinado com o algoritmo DBEE, que incluiu todos os dados disponíveis para o período duplo-cego, e quaisquer dados para o período aberto não foram incluídos; dados gerados durante o acompanhamento sem tratamento de indivíduos que atingiram a perda de HBsAg e iniciaram o acompanhamento sem tratamento durante o período de tratamento duplo-cego foram incluídos.
Semana 72
Porcentagem de participantes com pelo menos uma redução de 6% da linha de base na densidade mineral óssea (BMD) da coluna vertebral na semana 72
Prazo: Linha de base até a semana 72

Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).

Em contraste com o que foi relatado anteriormente na publicação dos resultados provisórios, 1 participante atingiu o objetivo primário de segurança de pelo menos 6% de redução da linha de base na DMO da coluna na Semana 72, com base na análise final dos dados da DMO. A aparente discrepância deveu-se ao fator de correção aplicado aos cálculos de DMO específicos do sujeito realizados no momento do relatório do estudo clínico interino da semana 72 que não podia levar em consideração os dados reais do fantasma da semana 72 (ou seja, teste de calibração usado em estudos clínicos longitudinais testes para monitorar e ajustar as mudanças na calibração do scanner de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) ao longo do tempo), que não foram fornecidos pelo site naquele momento. O fator de correção aplicado à análise final foi baseado adequadamente em todos os dados fantasmas até o final da Semana 72, bem como até o final da Semana 192.
Linha de base até a semana 72

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com HBV DNA < 400 cópias/mL nas semanas 48, 96, 144 e 192
Prazo: Semanas 48, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Semanas 48, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com alanina aminotransferase (ALT) normal nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com HBV DNA < 400 cópias/mL e ALT normal nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com HBV DNA < 169 cópias/mL nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com perda de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise), usando o M = F.
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com soroconversão HBsAg nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
A soroconversão de HBsAg foi definida como a mudança de anticorpo detectável para HBsAg de negativo para positivo. Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise), usando o M = F.
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com pelo menos uma redução de 6% da linha de base na DMO da coluna nas semanas 48, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 96, 144 e 192
A porcentagem de participantes relatada é a incidência cumulativa desde a linha de base até o respectivo ponto no tempo. Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semanas 48, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com pelo menos uma redução de 6% da linha de base na DMO de corpo inteiro nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
A porcentagem de participantes relatada é a incidência cumulativa desde a linha de base até o respectivo ponto no tempo. Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea da coluna (BMD) na semana 48
Prazo: Linha de base; Semana 48
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 48
Alteração percentual da linha de base na DMO da coluna na semana 72
Prazo: Linha de base; Semana 72
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 72
Alteração percentual da linha de base na DMO da coluna na semana 96
Prazo: Linha de base; Semana 96
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 96
Alteração percentual da linha de base na DMO da coluna na semana 144
Prazo: Linha de base; Semana 144
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 144
Alteração percentual da linha de base na DMO da coluna na semana 192
Prazo: Linha de base; Semana 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 192
Alteração percentual da linha de base na DMO de corpo inteiro na semana 48
Prazo: Linha de base; Semana 48
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 48
Alteração percentual da linha de base na DMO de corpo inteiro na semana 72
Prazo: Linha de base; Semana 72
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 72
Alteração percentual da linha de base na DMO de corpo inteiro na semana 96
Prazo: Linha de base; Semana 96
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 96
Alteração percentual da linha de base na DMO de corpo inteiro na semana 144
Prazo: Linha de base; Semana 144
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 144
Alteração percentual da linha de base na DMO de corpo inteiro na semana 192
Prazo: Linha de base; Semana 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 192
Alteração da linha de base no escore Z para DMO da coluna na semana 48
Prazo: Linha de base; Semana 48
Para avaliar qualquer efeito do tratamento no crescimento, os escores Z foram usados ​​para expressar o desvio de uma população de referência para DMO da coluna lombar. Um escore Z de 0 indicava que um sujeito era típico da população para sua idade, etnia e gênero. Um escore Z negativo indicou que o valor registrado do sujeito foi menor do que o típico para sua idade, etnia e sexo. Um escore Z positivo indica que o valor registrado do sujeito foi maior do que o típico para sua idade, etnia e sexo. Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 48
Alteração da linha de base no escore Z para DMO da coluna na semana 72
Prazo: Linha de base; Semana 72
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 72
Alteração da linha de base no escore Z para DMO da coluna na semana 96
Prazo: Linha de base; Semana 96
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 96
Alteração da linha de base no escore Z para DMO da coluna na semana 144
Prazo: Linha de base; Semana 144
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 144
Alteração da linha de base no escore Z para DMO da coluna na semana 192
Prazo: Linha de base; Semana 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 192
Alteração da linha de base no escore Z para DMO de corpo inteiro na semana 48
Prazo: Linha de base; Semana 48
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 48
Alteração da linha de base no escore Z para DMO de corpo inteiro na semana 72
Prazo: Linha de base; Semana 72
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 72
Alteração da linha de base no escore Z para DMO de corpo inteiro na semana 96
Prazo: Linha de base; Semana 96
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 96
Alteração da linha de base no escore Z para DMO de corpo inteiro na semana 144
Prazo: Linha de base; Semana 144
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 144
Alteração da linha de base no escore Z para DMO de corpo inteiro na semana 192
Prazo: Linha de base; Semana 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise).
Linha de base; Semana 192
Número de participantes com alterações nas mutações resistentes a drogas durante o estudo
Prazo: Linha de base até a semana 192
O número de participantes com alterações nas mutações resistentes a medicamentos durante o estudo foi resumido.
Linha de base até a semana 192
Porcentagem de participantes que eram HBeAg-positivos na linha de base e que tiveram perda de HBeAg nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes que eram HBeAg-positivos na linha de base e que tiveram soroconversão para HBeAg nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes que eram HBeAg-positivos na linha de base que tinham DNA de HBV < 400 cópias/mL, ALT normal e perda de HBeAg/soroconversão nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com ALT anormal na linha de base que normalizaram ALT nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes com ALT anormal na linha de base que tinham DNA de HBV < 400 cópias/mL e ALT normalizada nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Porcentagem de participantes que eram HBeAg-positivos com ALT anormal na linha de base que tinham HBV DNA < 400 cópias/mL, ALT normalizada e perda de HBeAg/soroconversão nas semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192
Os dados foram resumidos por tratamento e faixa etária (agrupados por idade inicial para análise) usando o método de falta = falha.
Linha de base; Semanas 48, 72, 96, 144 e 192

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Benedetta Massetto, MD, PhD, Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

14 de agosto de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de setembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-174-0115

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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