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慢性B型肝炎感染症の青年におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の評価

2016年7月20日 更新者：Gilead Sciences

慢性B型肝炎感染症の青年におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩とプラセボの抗ウイルス効果、安全性、忍容性のランダム化二重盲検評価

この研究の主な目的は、慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の青年（12～17歳）におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）の有効性、安全性、忍容性を評価することです。

慢性HBV感染症を患う若者に対する最適な治療法は現在不明である。 小児集団におけるインターフェロン アルファ、ラミブジン、アデフォビル ジピボキシルによる治療は最適とは言えないことが示されています。 さらに、エンテカビルとテルビブジンの 16 歳未満の患者に対する安全性と有効性は確立されていません。 この患者集団における慢性B型肝炎の治療におけるこの薬剤の安全性と有効性を評価するには、青年（12～17歳）におけるTDFを評価する研究が必要でした。 さらに、この研究は、TDF の薬物動態 (PK) および耐性プロファイルをさらに解明するのに役立ちます。 研究参加者は、参加を通じて、青年期の慢性HBV感染症の最適な治療を導くための重要な新たな情報の生成に貢献します。

これは、慢性HBV感染症の青年を対象に、TDFとプラセボの抗ウイルス効果、安全性、忍容性を評価する無作為化二重盲検研究である。 TDF治療を受けていない参加者は、TDFまたはプラセボに1:1の比率で無作為に割り付けられた。 72週間の盲検治療後、研究を監視している独立データ監視委員会によって安全性の懸念が特定されない限り、参加者は非盲検TDFに切り替えてさらに2年半治療を受けることになった。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

106

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital For Children
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Children's Hospital & Regional Medical Center, d/b/a Seattle Children's Research Institute
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hosp Univ y Politecnico La Fe de Valencia
      • Madrid、スペイン、46009
        • Hospital Universitario de Getafe
  • フランス
      • Bron Cedex、フランス、69677
        • Hopital Femmes Meres Enfants
      • Lille Cedex、フランス、59037
        • Hôpital Claude Huriez
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア、4002
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi
      • Sofia、ブルガリア、1606
        • Clinic of Gastroenterology, Specialized Hospital for Active Treatment of Pediatric Diseases, Sofia
  • ポーランド
      • Białystok、ポーランド、15-274
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny Akademii Medycznej w Bialymstoku
      • Bydgoszcz、ポーランド、85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. T. Browicza
      • Bydgoszcz、ポーランド、85-030
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im Bieganskiego
      • Kraków、ポーランド、31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
      • Poznan、ポーランド、60-572
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny im. Karola Johschera
      • Poznań、ポーランド、61-734
        • Specjalistyczny Zespol Opieki Zdrowotnej nad Matka i Dzieckiem
      • Warszawa、ポーランド、01-201
        • Wojewodzki Szpital Zakazny
      • Wrocław、ポーランド、50-368
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest、ルーマニア、21105
        • Institute for Infectious Diseases
      • Napaco、ルーマニア、400217
        • Cluj Childrens Emergency Hospital
  • 七面鳥
      • Izmir、七面鳥、35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 12歳から17歳までの男性または女性（親/法的保護者の同意が必要）
  • 慢性HBV感染が記録されている
  • HBeAg陽性またはHBeAg陰性
  • 体重 > 35kg
  • 経口錠剤を飲み込むことができる
  • HBV DNA > 100,000 コピー/mL (ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 法)
  • スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2 × 正常値の上限（ULN）、または過去24か月にわたるALT > 2 × ULNの病歴
  • 書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意欲と能力がある (子供と親/法定後見人)
  • 血清妊娠検査薬が陰性（初経後の女性のみ）
  • 推定糸球体濾過速度 (クレアチニン クリアランス [Schwartz 式を使用]) > 80 mL/min/1.73m^2
  • 適切な血液機能（絶対好中球数 ≥ 1,500/mm^3; ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL）
  • TDF療法の経験がない（参加者はインターフェロンまたは経口抗HBVヌクレオシド/ヌクレオチド療法を受けている可能性がある;参加者はスクリーニングの6か月以上前にインターフェロン療法を中止している必要がある;抗HBVヌクレオシド/ヌクレオチド療法の経験がある参加者は治療を中止している必要がある16歳以上）プラセボ群に無作為に割り当てられた場合の再燃を避けるため、スクリーニングの数週間前）

除外基準

  • 妊娠中の女性、授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を希望する可能性があると考えている女性
  • 研究中に効果的な避妊方法を使用する意思がない、生殖能力のある男性および女性
  • 非代償性肝疾患
  • スクリーニング来院から6か月以内にインターフェロン（ペグ化または非ペグ）療法を受けている
  • スクリーニング来院から16週間以内に抗HBVヌクレオシド/ヌクレオチド療法を受けたこと
  • アルファフェトプロテイン > 50 ng/mL
  • 肝細胞癌 (HCC) の証拠
  • HIV、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはD型肝炎ウイルス（HDV）の同時感染
  • -重大な腎疾患の病歴（例、ネフローゼ症候群、腎形成不全、多発性嚢胞腎、先天性ネフローゼ、急性尿細管壊死、その他の腎疾患）
  • 重大な骨疾患の病歴（例、骨軟化症、慢性骨髄炎、骨形成不全症、骨軟骨症、多発性骨折）
  • 重篤な心血管疾患、肺疾患、または神経疾患
  • 経口投与された薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸吸収不良症候群の証拠
  • 固形臓器または骨髄移植の既往
  • -腎毒性薬、腎排泄の競合薬、全身化学療法薬、全身コルチコステロイド、インターロイキン-2（IL-2）、またはその他の免疫調節薬または治験薬による継続的な治療
  • -治験薬、代謝産物または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
  • 治験責任医師の意見では、参加者が治験に不適当である、または投与要件を遵守できないと思われるその他の状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）または以前の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
薬：プラセボ
TDF プラセボ錠剤 1 日 1 回
実験的：テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF)
薬：テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF)
TDF を 300 mg 錠剤として 1 日 1 回投与
他の名前：
  • ビリード®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
72週目でHBV DNAが400コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：72週目

72 週目の時点で HBV DNA が 400 コピー/mL 未満だった参加者の割合を、二重盲検有効性評価による欠損 = 失敗 (M = F) 分析を使用して、治療法および年齢グループ (分析のベースライン年齢ごとにグループ化) ごとにまとめました。 DBEE) アルゴリズム。

M = F 分析方法では、すべての欠落データは結果測定しきい値を満たしていないとみなされました。 この方法は、二重盲検期間のすべての利用可能なデータを含む DBEE アルゴリズムと組み合わせられましたが、非盲検期間のデータは含まれませんでした。 HBs抗原減少を達成し、二重盲検治療期間中に無治療追跡調査に入った被験者からの無治療追跡調査中に生成されたデータが含まれた。
72週目
72週目に脊椎の骨密度（BMD）がベースラインから少なくとも6%減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 72 週目まで

データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。

中間結果投稿で以前に報告された内容とは対照的に、最終的なBMDデータ分析に基づいて、参加者1名が72週目に脊椎BMDがベースラインから少なくとも6%減少するという主要安全性評価項目を達成した。 明らかな矛盾は、72週目臨床試験の中間報告時に実施された被験者固有のBMD計算に適用された補正係数が実際の72週目ファントムデータ（すなわち、長期臨床試験で使用された校正試験）を考慮できなかったことによるものであった。デュアルエネルギー X 線吸光光度計 (DXA) スキャナーのキャリブレーションの経時的な変化を監視および調整するためのトライアル) でしたが、これは当時施設からは提供されていませんでした。 最終分析に適用される補正係数は、第 72 週の終わりまでおよび第 192 週の終わりまでのすべてのファントム データに適切に基づいています。
ベースラインから 72 週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48、96、144、192週目のHBV DNAが400コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：48、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
48、96、144、192週目
48、72、96、144、192週目に正常なアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）を有する参加者の割合
時間枠：48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
48、72、96、144、192週目
48、72、96、144、192週目のHBV DNAが400コピー/mL未満でALTが正常な参加者の割合
時間枠：48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
48、72、96、144、192週目
48、72、96、144、192週目のHBV DNAが169コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
48、72、96、144、192週目
48、72、96、144、192週目にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が消失した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
データは、M = F を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目
48、72、96、144、および192週目にHBsAg血清変換を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
HBsAg 血清変換は、HBsAg に対する検出可能な抗体の陰性から陽性への変化として定義されました。 データは、M = F を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目
48、96、144、192週目に脊椎BMDがベースラインから少なくとも6%減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、96、144、192週目
報告された参加者の割合は、ベースラインからそれぞれの時点までの累積発生率です。 データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 48、96、144、192週目
48、72、96、144、192週目に全身BMDがベースラインから少なくとも6%減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
報告された参加者の割合は、ベースラインからそれぞれの時点までの累積発生率です。 データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目
48週目の脊椎骨ミネラル密度（BMD）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 48週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 48週目
72週目の脊椎BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 72週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 72週目
96週目の脊椎BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 96週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 96週目
144週目の脊椎BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;第144週
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン;第144週
192週目における脊椎BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;第192週
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン;第192週
48週目の全身BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 48週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 48週目
72週目の全身BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 72週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 72週目
96週目の全身BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 96週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 96週目
144週目の全身BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;第144週
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン;第144週
192週目の全身BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;第192週
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン;第192週
48週目の脊椎BMDのZスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 48週目
成長に対する治療の効果を評価するために、Z スコアを使用して、腰椎 BMD の参照集団からの偏差を表現しました。 Z スコア 0 は、被験者が年齢、民族性、性別に関して典型的な集団であることを示しました。 負の Z スコアは、被験者の記録値が年齢、民族、性別の典型値よりも低いことを示しました。 正の Z スコアは、被験者の記録された値が年齢、民族、性別の典型値よりも高かったことを示します。 データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 48週目
72週目の脊椎BMDのZスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 72週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 72週目
96週目の脊椎BMDのZスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 96週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 96週目
144 週目の脊椎 BMD の Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第144週
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン;第144週
192 週目の脊椎 BMD の Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第192週
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン;第192週
48週目の全身BMDのZスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 48週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 48週目
72週目の全身BMDのZスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 72週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 72週目
96週目の全身BMDのZスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 96週目
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン; 96週目
144 週目の全身 BMD の Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第144週
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン;第144週
192 週目の全身 BMD の Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第192週
データは治療および年齢グループごとにまとめられました（分析のベースライン年齢ごとにグループ化）。
ベースライン;第192週
研究中に薬剤耐性変異に変化があった参加者の数
時間枠：192 週目までのベースライン
研究中に薬剤耐性変異に変化があった参加者の数がまとめられた。
192 週目までのベースライン
ベースラインでHBeAg陽性であり、48、72、96、144、および192週目にHBeAgが消失した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目
ベースラインでHBeAg陽性であり、48、72、96、144、および192週目にHBeAg陽性陽転を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目
ベースライン時にHBe抗原陽性であり、48、72、96、144、192週目にHBV DNAが400コピー/mL未満、ALTが正常、HBe抗原消失/血清変換があった参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目
ベースライン時に異常なALTを示した参加者のうち、48、72、96、144、192週目にALTが正常化した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目
ベースライン時に異常なALTを有し、HBV DNAが400コピー/mL未満で、48、72、96、144、および192週のALTが正常化した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目
ベースライン時に異常なALTを有し、HBe抗原陽性であり、48、72、96、144、192週目にHBV DNAが400コピー/mL未満、ALTが正常化、HBe抗原消失/抗体陽転があった参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48、72、96、144、192週目
データは、欠損 = 失敗法を使用して、治療および年齢グループ (分析のベースライン年齢によってグループ化) ごとに要約されました。
ベースライン; 48、72、96、144、192週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gilead Sciences

捜査官

  • スタディディレクター：Benedetta Massetto, MD, PhD、Gilead Sciences

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年12月1日

一次修了 (実際)

2011年3月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2008年8月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年8月13日

最初の投稿 (見積もり)

2008年8月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年9月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年7月20日

最終確認日

2016年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GS-US-174-0115

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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