UARK 2013-13，Total Therapy 4B - 前身为 2008-01 - 低风险骨髓瘤的 III 期试验 (TT4B)

纳入标准：

• 患者必须患有需要治疗的新诊断的活动性 MM。 如果有证据表明需要化疗的进行性疾病，那么既往有冒烟性骨髓瘤病史的患者将符合条件。
• 患者必须未经治疗或未接受超过一个周期的全身 MM 治疗，不包括双膦酸盐和局部放疗。

• 参与者必须患有以下任何一项定义的低风险疾病：

  • GEP 风险评分 < 0.66
  • 缺少 GEP 定义的 TP53 删除（Affymetrix 信号
  • 没有基于中期的 1q 或 1p 异常
  • 乳酸脱氢酶
• Zubrod ≤ 2，除非完全是由于 MM 相关骨病的症状。
• 患者在注册时必须年满 18 岁且不超过 75 岁。
• 参与者必须保持肾功能正常，定义为血清肌酐水平 < 3 mg/dL。
• 参与者必须具有 ECHO 或 MUGA ≥ 40% 的射血分数
• 患者必须进行充分的肺功能研究 > 机械方面预测值的 50%（FEV1、FVC 等）和扩散能力 (DLCO) > 预测值的 50%。 如果患者由于 MM 相关疼痛或病症无法完成肺功能测试，如果主要研究者证明患者是高剂量治疗的候选者，则可以批准例外。
• 患者必须签署经 IRB 批准的知情同意书，表明他们了解拟议的治疗方案，并了解该方案已获得 IRB 批准。

排除标准：

• 由高风险基因阵列特征定义的高风险疾病，由以下任何一项确定：

  • GEP 风险评分≥ 0.66 或
  • 存在 GEP 定义的 TP53 删除，或
  • 存在 1 号染色体异常（amp1q、del 1p）。
• 控制不佳的高血压、糖尿病或其他严重的医学疾病或精神疾病可能会干扰根据本方案完成治疗。
• 血小板计数 < 30 x 109/L，除非与骨髓瘤相关。
• > 2 级周围神经病变。
• 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
• 近期（<6个月）心肌梗死、不稳定型心绞痛、难以控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压或难以控制的心律失常。
• 慢性阻塞性或慢性限制性肺病的证据。
• 患者不得患有轻链沉积病或肌酐 > 3 mg/dl
• 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者至少三年无病的其他癌症外，不允许既往有恶性肿瘤。 既往恶性肿瘤是可以接受的，前提是在三年间隔内没有疾病的证据，或者如果恶性肿瘤被认为比骨髓瘤对生命的威胁要小得多。
• 孕妇或哺乳期妇女不得参加。 有生育能力的妇女必须在注册后一周内证明没有怀孕。 具有生育潜力的女性/男性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。