UARK 2013-13, Total Therapy 4B - Tidligere 2008-01 - En fase III-studie for lavrisikomyelom (TT4B)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha nydiagnostisert aktiv MM som krever behandling. Pasienter med tidligere ulmende myelom i anamnesen vil være kvalifisert dersom det er tegn på progressiv sykdom som krever kjemoterapi.
• Pasienter må enten være ubehandlet eller ikke ha hatt mer enn én syklus med systemisk MM-behandling, unntatt bisfosfonater og lokal stråling.

• Deltakere må ha lavrisikosykdom, som definert av ett av følgende:

  • GEP risikoscore på < 0,66
  • mangel på GEP-definert TP53-sletting (Affymetrix-signal
  • Ingen metafasebaserte abnormiteter på 1q eller 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, med mindre det kun skyldes symptomer på MM-relatert bensykdom.
• Pasienter må være minst 18 år og ikke eldre enn 75 år på registreringstidspunktet.
• Deltakerne må ha bevart nyrefunksjon som definert ved et serumkreatininnivå på < 3 mg/dL.
• Deltakerne må ha en utstøtingsfraksjon av ECHO eller MUGA ≥ 40 %
• Pasienter må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier > 50 % av predikert på mekaniske aspekter (FEV1, FVC, etc) og diffusjonskapasitet (DLCO) > 50 % av predikert. Dersom pasienten ikke er i stand til å gjennomføre lungefunksjonstester på grunn av MM-relatert smerte eller tilstand, kan unntak gis dersom hovedutforsker dokumenterer at pasienten er en kandidat for høydosebehandling.
• Pasienter må ha signert et IRB-godkjent informert samtykke som indikerer at de forstår den foreslåtte behandlingen og forstår at protokollen er godkjent av IRB.

Ekskluderingskriterier:

• Høyrisikosykdom definert av høyrisiko-genarray-funksjoner som bestemmes av ett av følgende:

  • GEP risikoscore på ≥ 0,66 eller
  • Tilstedeværelse av GEP-definert TP53-sletting, eller
  • Tilstedeværelse av abnormiteter av kromosom 1 (amp1q, del 1p).
• Dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes mellitus eller annen alvorlig medisinsk sykdom eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Blodplateantall < 30 x 109/L, med mindre myelomrelatert.
• Grad > 2 perifer nevropati.
• Overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
• Nylig (< 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller vanskelig å kontrollere hjertearytmier.
• Bevis på kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom.
• Pasienter må ikke ha lettkjededeponeringssykdom eller kreatinin > 3 mg/dl
• Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst tre år. Tidligere malignitet er akseptabel forutsatt at det ikke har vært tegn på sykdom innen treårsintervallet, eller hvis maligniteten anses som mye mindre livstruende enn myelomet.
• Gravide eller ammende kan ikke delta. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditet dokumentert innen en uke etter registrering. Kvinner/menn med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.