UARK 2013-13, Total Therapy 4B - Anciennement 2008-01 - Un essai de phase III pour le myélome à faible risque (TT4B)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un MM actif nouvellement diagnostiqué nécessitant un traitement. Les patients ayant des antécédents de myélome indolent seront éligibles s'il existe des signes de maladie évolutive nécessitant une chimiothérapie.
• Les patients doivent être soit non traités, soit n'avoir pas eu plus d'un cycle de traitement systémique par le MM, à l'exclusion des bisphosphonates et de la radiothérapie localisée.

• Les participants doivent avoir une maladie à faible risque, telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Score de risque GEP < 0,66
  • absence de délétion TP53 définie par GEP (signal Affymetrix
  • Aucune anomalie basée sur la métaphase de 1q ou 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, sauf uniquement en raison de symptômes d'une maladie osseuse liée au MM.
• Les patients doivent avoir au moins 18 ans et pas plus de 75 ans au moment de l'inscription.
• Les participants doivent avoir une fonction rénale préservée telle que définie par un taux de créatinine sérique < 3 mg/dL.
• Les participants doivent avoir une fraction d'éjection par ECHO ou MUGA ≥ 40%
• Les patients doivent avoir des études de la fonction pulmonaire adéquates > 50 % des prévisions sur les aspects mécaniques (FEV1, FVC, etc.) et une capacité de diffusion (DLCO) > 50 % des prévisions. Si le patient est incapable de terminer les tests de la fonction pulmonaire en raison d'une douleur ou d'un état lié au MM, une exception peut être accordée si l'investigateur principal documente que le patient est candidat à un traitement à haute dose.
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé par l'IRB indiquant leur compréhension du traitement proposé et la compréhension que le protocole a été approuvé par l'IRB.

Critère d'exclusion:

• Maladie à haut risque définie par les caractéristiques de la matrice de gènes à haut risque, déterminées par l'un des éléments suivants :

  • Score de risque GEP ≥ 0,66 ou
  • Présence d'une délétion TP53 définie par GEP, ou
  • Présence d'anomalies du chromosome 1 (amp1q, del 1p).
• Hypertension mal contrôlée, diabète sucré ou autre maladie médicale grave ou maladie psychiatrique qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Numération plaquettaire < 30 x 109/L, sauf en cas de myélome.
• Neuropathie périphérique de grade > 2.
• Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Infarctus du myocarde récent (< 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, hypertension non contrôlée ou arythmies cardiaques difficiles à contrôler.
• Preuve de maladie pulmonaire obstructive chronique ou chronique restrictive.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie de dépôt de chaînes légères ou de créatinine > 3 mg/dl
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins trois ans. Une malignité antérieure est acceptable à condition qu'il n'y ait eu aucun signe de maladie dans l'intervalle de trois ans ou si la malignité est considérée comme beaucoup moins mortelle que le myélome.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse négative documentée dans la semaine suivant l'inscription. Les femmes/hommes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.