UARK 2013-13, Total Therapy 4B - Voorheen 2008-01 - Een fase III-onderzoek voor myeloom met laag risico (TT4B)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerde actieve MM hebben die behandeling nodig heeft. Patiënten met een voorgeschiedenis van smeulend myeloom komen in aanmerking als er aanwijzingen zijn voor progressieve ziekte die chemotherapie vereist.
• Patiënten moeten onbehandeld zijn of niet meer dan één cyclus van systemische MM-therapie hebben gehad, met uitzondering van bisfosfonaten en lokale bestraling.

• Deelnemers moeten een ziekte met een laag risico hebben, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • GEP-risicoscore van < 0,66
  • gebrek aan GEP-gedefinieerde TP53-verwijdering (Affymetrix-signaal
  • Geen op metafase gebaseerde afwijkingen van 1q of 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, tenzij uitsluitend vanwege symptomen van MM-gerelateerde botziekte.
• Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn en niet ouder dan 75 jaar op het moment van registratie.
• Deelnemers moeten een behouden nierfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een serumcreatininegehalte van < 3 mg/dL.
• Deelnemers moeten een ejectiefractie hebben volgens ECHO of MUGA ≥ 40%
• Patiënten moeten adequate longfunctieonderzoeken hebben > 50% van voorspeld op mechanische aspecten (FEV1, FVC, enz.) en diffusiecapaciteit (DLCO) > 50% van voorspeld. Als de patiënt niet in staat is om longfunctietesten uit te voeren vanwege MM-gerelateerde pijn of aandoening, kan een uitzondering worden toegestaan ​​als de hoofdonderzoeker documenteert dat de patiënt in aanmerking komt voor een hoge dosis therapie.
• Patiënten moeten een IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin ze aangeven dat ze de voorgestelde behandeling begrijpen en dat ze begrijpen dat het protocol is goedgekeurd door de IRB.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte met een hoog risico gedefinieerd door kenmerken van de genenreeks met een hoog risico, zoals bepaald door een van de volgende:

  • GEP-risicoscore van ≥ 0,66 of
  • Aanwezigheid van door GEP gedefinieerde TP53-verwijdering, of
  • Aanwezigheid van afwijkingen van chromosoom 1 (amp1q, del 1p).
• Slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes mellitus of een andere ernstige medische aandoening of psychiatrische aandoening die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kan verstoren.
• Aantal bloedplaatjes < 30 x 109/L, tenzij gerelateerd aan myeloom.
• Graad > 2 perifere neuropathie.
• Overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol.
• Recent (< 6 maanden) myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, moeilijk onder controle te krijgen congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of moeilijk te beheersen hartritmestoornissen.
• Bewijs van chronische obstructieve of chronische restrictieve longziekte.
• Patiënten mogen geen lichte-ketendepositieziekte of creatinine > 3 mg/dl hebben
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste drie jaar ziektevrij is. Een eerdere maligniteit is acceptabel, mits er geen bewijs is van ziekte binnen het interval van drie jaar of als de maligniteit als veel minder levensbedreigend wordt beschouwd dan het myeloom.
• Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen een week na registratie een negatieve zwangerschap worden gedocumenteerd. Vruchtbare vrouwen/mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.