UARK 2013-13, Total Therapy 4B - Dawniej 2008-01 - Badanie fazy III dotyczące szpiczaka niskiego ryzyka (TT4B)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowany aktywny MM wymagający leczenia. Pacjenci z wcześniejszą historią szpiczaka tlącego będą kwalifikować się, jeśli istnieją dowody na postępującą chorobę wymagającą chemioterapii.
• Pacjenci muszą być albo nieleczeni, albo mieć nie więcej niż jeden cykl ogólnoustrojowej terapii szpiczaka mnogiego, z wyłączeniem bisfosfonianów i miejscowej radioterapii.

• Uczestnicy muszą mieć chorobę niskiego ryzyka, zgodnie z którąkolwiek z poniższych definicji:

  • Wynik ryzyka GEP < 0,66
  • brak zdefiniowanej przez GEP delecji TP53 (sygnał Affymetrix
  • Brak nieprawidłowości opartych na metafazie 1q lub 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, chyba że wyłącznie z powodu objawów choroby kości związanej z szpiczakiem mnogim.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i nie więcej niż 75 lat w momencie rejestracji.
• Uczestnicy muszą mieć zachowaną czynność nerek, określoną przez poziom kreatyniny w surowicy < 3 mg/dl.
• Uczestnicy muszą mieć frakcję wyrzutową wg ECHO lub MUGA ≥ 40%
• Pacjenci muszą mieć odpowiednie badania czynności płuc > 50% wartości przewidywanej pod względem aspektów mechanicznych (FEV1, FVC itp.) oraz zdolności dyfuzyjnej (DLCO) > 50% wartości przewidywanej. Jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badań czynnościowych płuc z powodu bólu lub stanu związanego ze szpiczakiem mnogim, można zezwolić na wyjątek, jeśli główny badacz udowodni, że pacjent jest kandydatem do leczenia dużymi dawkami.
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB, wskazującą, że rozumieją proponowane leczenie i rozumieją, że protokół został zatwierdzony przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana przez cechy macierzy genów wysokiego ryzyka określone na podstawie któregokolwiek z poniższych:

  • Wynik ryzyka GEP ≥ 0,66 lub
  • Obecność zdefiniowanej przez GEP delecji TP53 lub
  • Obecność nieprawidłowości chromosomu 1 (amp1q, del 1p).
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Liczba płytek krwi < 30 x 109/l, chyba że jest związana ze szpiczakiem.
• Neuropatia obwodowa stopnia > 2.
• Nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
• Niedawno przebyty (<6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, trudna do opanowania zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub trudne do opanowania zaburzenia rytmu serca.
• Dowody na przewlekłą obturacyjną lub przewlekłą restrykcyjną chorobę płuc.
• Pacjenci nie mogą mieć choroby odkładania się łańcuchów lekkich ani kreatyniny > 3 mg/dl
• Nie jest dozwolony żaden wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej trzy lata. Dopuszczalny jest wcześniejszy nowotwór złośliwy, pod warunkiem, że w okresie trzech lat nie stwierdzono objawów choroby lub jeśli nowotwór jest uważany za znacznie mniej zagrażający życiu niż szpiczak.
• Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany negatywny wynik ciąży w ciągu jednego tygodnia od rejestracji. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.