UARK 2013-13, Total Therapy 4B - Dříve 2008-01 - Fáze III studie pro myelom s nízkým rizikem (TT4B)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít nově diagnostikovaný aktivní MM vyžadující léčbu. Pacienti s předchozí anamnézou doutnajícího myelomu budou vhodní, pokud existuje důkaz progresivního onemocnění vyžadujícího chemoterapii.
• Pacienti musí být buď neléčení, nebo nesmí mít více než jeden cyklus systémové terapie MM, s výjimkou bisfosfonátů a lokalizovaného ozařování.

• Účastníci musí mít onemocnění s nízkým rizikem, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Skóre rizika GEP < 0,66
  • nedostatek GEP-definované delece TP53 (signál Affymetrix
  • Žádné abnormality založené na metafázi 1q nebo 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, pokud není způsobeno výhradně symptomy onemocnění kostí souvisejících s MM.
• Pacientům musí být v době registrace alespoň 18 let a nesmí být starší než 75 let.
• Účastníci musí mít zachovanou funkci ledvin definovanou hladinou kreatininu v séru < 3 mg/dl.
• Účastníci musí mít ejekční frakci podle ECHO nebo MUGA ≥ 40 %
• Pacienti musí mít adekvátní vyšetření plicních funkcí > 50 % předpokládaných mechanických aspektů (FEV1, FVC atd.) a difúzní kapacitu (DLCO) > 50 % předpokládaných hodnot. Pokud pacient není schopen dokončit testy funkce plic z důvodu bolesti nebo stavu souvisejícího s MM, může být udělena výjimka, pokud hlavní zkoušející doloží, že pacient je kandidátem na léčbu vysokými dávkami.
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas schválený IRB, v němž uvádějí, že rozumí navrhované léčbě a rozumí tomu, že protokol byl schválen IRB.

Kritéria vyloučení:

• Vysoce rizikové onemocnění definované vysoce rizikovými vlastnostmi genového pole, jak je určeno kterýmkoli z následujících:

  • Skóre rizika GEP ≥ 0,66 nebo
  • Přítomnost smazání TP53 definovaného GEP, popř
  • Přítomnost abnormalit chromozomu 1 (amp1q, del 1p).
• Špatně kontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus nebo jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Počet krevních destiček < 30 x 109/l, pokud nesouvisí s myelomem.
• Periferní neuropatie stupně > 2.
• Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Nedávný (< 6 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžko kontrolovatelné městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo obtížně kontrolovatelné srdeční arytmie.
• Důkaz chronické obstrukční nebo chronické restriktivní plicní nemoci.
• Pacienti nesmí mít onemocnění ukládání lehkých řetězců nebo kreatinin > 3 mg/dl
• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň tří let. Předchozí malignita je přijatelná za předpokladu, že během tříletého intervalu nebyly prokázány žádné známky onemocnění nebo pokud je malignita považována za mnohem méně život ohrožující než myelom.
• Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství doloženo do jednoho týdne od registrace. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody.