UARK 2013-13, Total Therapy 4B – Früher 2008-01 – Eine Phase-III-Studie für Low-Risk-Myelom (TT4B)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein neu diagnostiziertes aktives MM haben, das behandelt werden muss. Patienten mit schwelendem Myelom in der Vorgeschichte kommen in Frage, wenn es Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung gibt, die eine Chemotherapie erfordert.
• Die Patienten müssen entweder unbehandelt sein oder nicht mehr als einen Zyklus einer systemischen MM-Therapie erhalten haben, ausgenommen Bisphosphonate und lokalisierte Bestrahlung.

• Die Teilnehmer müssen eine Krankheit mit geringem Risiko haben, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • GEP-Risiko-Score von < 0,66
  • Fehlen einer GEP-definierten TP53-Deletion (Affymetrix-Signal
  • Keine metaphasenbasierten Anomalien von 1q oder 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, es sei denn, es liegt ausschließlich an Symptomen einer MM-bedingten Knochenerkrankung.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens 18 Jahre und nicht älter als 75 Jahre sein.
• Die Teilnehmer müssen eine erhaltene Nierenfunktion haben, definiert durch einen Serumkreatininspiegel von < 3 mg/dL.
• Die Teilnehmer müssen eine Ejektionsfraktion von ECHO oder MUGA ≥ 40 % haben
• Bei den Patienten müssen adäquate Lungenfunktionsstudien > 50 % des Vorhergesagten hinsichtlich mechanischer Aspekte (FEV1, FVC usw.) und Diffusionskapazität (DLCO) > 50 % des Vorhergesagten vorliegen. Wenn der Patient aufgrund von MM-bedingten Schmerzen oder Beschwerden nicht in der Lage ist, Lungenfunktionstests durchzuführen, kann eine Ausnahme gewährt werden, wenn der leitende Prüfarzt dokumentiert, dass der Patient ein Kandidat für eine Hochdosistherapie ist.
• Die Patienten müssen eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass sie die vorgeschlagene Behandlung verstanden haben und verstehen, dass das Protokoll vom IRB genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Hochrisikokrankheit, definiert durch Hochrisiko-Gen-Array-Merkmale, die durch eines der folgenden Merkmale bestimmt werden:

  • GEP-Risiko-Score von ≥ 0,66 oder
  • Vorhandensein einer GEP-definierten TP53-Deletion, oder
  • Vorhandensein von Anomalien des Chromosoms 1 (amp1q, del 1p).
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Thrombozytenzahl < 30 x 109/l, außer Myelom-bedingt.
• Grad > 2 periphere Neuropathie.
• Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannit.
• Kürzlicher (< 6 Monate) Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schwer kontrollierbare dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder schwer kontrollierbare Herzrhythmusstörungen.
• Nachweis einer chronisch obstruktiven oder chronisch restriktiven Lungenerkrankung.
• Die Patienten dürfen keine Leichtketten-Ablagerungskrankheit oder Kreatinin > 3 mg/dl haben
• Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, für den der Patient seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist. Eine frühere Malignität ist akzeptabel, vorausgesetzt, es gab innerhalb des Dreijahresintervalls keine Anzeichen einer Erkrankung oder wenn die Malignität als viel weniger lebensbedrohlich angesehen wird als das Myelom.
• Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche nach der Registrierung eine negative Schwangerschaft dokumentiert haben. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.