UARK 2013-13, Total Therapy 4B - Anteriormente 2008-01 - Um estudo de fase III para mieloma de baixo risco (TT4B)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter MM ativo recém-diagnosticado requerendo tratamento. Pacientes com história prévia de mieloma latente serão elegíveis se houver evidência de doença progressiva que exija quimioterapia.
• Os pacientes devem estar sem tratamento ou não ter feito mais de um ciclo de terapia sistêmica para MM, excluindo bisfosfonatos e radiação localizada.

• Os participantes devem ter doença de baixo risco, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Pontuação de risco GEP de < 0,66
  • falta de deleção TP53 definida por GEP (sinal Affymetrix
  • Nenhuma anormalidade baseada em metáfase de 1q ou 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, a menos que apenas devido a sintomas de doença óssea relacionada ao MM.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade e não mais de 75 anos de idade no momento do registro.
• Os participantes devem ter função renal preservada, definida por um nível de creatinina sérica < 3 mg/dL.
• Os participantes devem ter fração de ejeção por ECO ou MUGA ≥ 40%
• Os pacientes devem ter estudos de função pulmonar adequados > 50% do previsto nos aspectos mecânicos (VEF1, CVF, etc) e capacidade de difusão (DLCO) > 50% do previsto. Se o paciente não conseguir completar os testes de função pulmonar devido a dor ou condição relacionada ao MM, uma exceção pode ser concedida se o investigador principal documentar que o paciente é candidato a terapia de alta dose.
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado pelo IRB indicando sua compreensão do tratamento proposto e compreensão de que o protocolo foi aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Doença de alto risco definida por características de matriz genética de alto risco, conforme determinado por qualquer um dos seguintes:

  • Pontuação de risco GEP de ≥ 0,66 ou
  • Presença de deleção TP53 definida por GEP, ou
  • Presença de anormalidades do cromossomo 1 (amp1q, del 1p).
• Hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica grave ou doença psiquiátrica que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Contagem de plaquetas < 30 x 109/L, a menos que relacionada a mieloma.
• Neuropatia periférica de grau > 2.
• Hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol.
• Infarto do miocárdio recente (< 6 meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle, hipertensão não controlada ou arritmias cardíacas de difícil controle.
• Evidência de doença pulmonar obstrutiva crônica ou restritiva crônica.
• Os pacientes não devem ter doença de depósito de cadeia leve ou creatinina > 3 mg/dl
• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há pelo menos três anos. Malignidade anterior é aceitável desde que não haja evidência de doença dentro do intervalo de três anos ou se a malignidade for considerada muito menos ameaçadora à vida do que o mieloma.
• Grávidas ou lactantes não podem participar. Mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa documentada dentro de uma semana após o registro. Mulheres/homens com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.