UARK 2013-13, Terapia total 4B - Anteriormente 2008-01 - Un ensayo de fase III para mieloma de bajo riesgo (TT4B)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener MM activo recientemente diagnosticado que requiera tratamiento. Los pacientes con antecedentes previos de mieloma latente serán elegibles si hay evidencia de enfermedad progresiva que requiera quimioterapia.
• Los pacientes deben no recibir tratamiento o no haber recibido más de un ciclo de terapia sistémica contra el MM, excluyendo los bisfosfonatos y la radiación localizada.

• Los participantes deben tener una enfermedad de bajo riesgo, definida por cualquiera de los siguientes:

  • Puntuación de riesgo GEP de < 0,66
  • falta de deleción TP53 definida por GEP (señal de Affymetrix
  • Sin anomalías basadas en metafase de 1q o 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, a menos que se deba únicamente a síntomas de enfermedad ósea relacionada con MM.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad y no más de 75 años en el momento del registro.
• Los participantes deben tener la función renal preservada según lo definido por un nivel de creatinina sérica de < 3 mg/dL.
• Los participantes deben tener una fracción de eyección por ECHO o MUGA ≥ 40%
• Los pacientes deben tener estudios de función pulmonar adecuados > 50 % de lo previsto en aspectos mecánicos (FEV1, FVC, etc.) y capacidad de difusión (DLCO) > 50 % de lo previsto. Si el paciente no puede completar las pruebas de función pulmonar debido al dolor o la afección relacionada con el MM, se puede otorgar una excepción si el investigador principal documenta que el paciente es candidato para una terapia de dosis alta.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado por el IRB que indique que comprenden el tratamiento propuesto y que entienden que el protocolo ha sido aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad de alto riesgo definida por características de matriz de genes de alto riesgo según lo determinado por cualquiera de los siguientes:

  • Puntuación de riesgo GEP de ≥ 0,66 o
  • Presencia de deleción TP53 definida por GEP, o
  • Presencia de anomalías del cromosoma 1 (amp1q, del 1p).
• Hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica grave o enfermedad psiquiátrica que podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Recuento de plaquetas < 30 x 109/L, a menos que esté relacionado con mieloma.
• Neuropatía periférica de grado > 2.
• Hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
• Infarto de miocardio reciente (< 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de difícil control, hipertensión no controlada o arritmias cardíacas de difícil control.
• Evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva crónica.
• Los pacientes no deben tener enfermedad por depósito de cadenas ligeras o creatinina > 3 mg/dl
• No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no haya padecido la enfermedad durante al menos tres años. La malignidad previa es aceptable siempre que no haya evidencia de enfermedad dentro del intervalo de tres años o si la malignidad se considera mucho menos peligrosa para la vida que el mieloma.
• No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo documentado dentro de la semana posterior al registro. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.