UARK 2013-13, Total Therapy 4B - Tidligere 2008-01 - Et fase III-forsøg for lavrisiko-myelom (TT4B)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have nydiagnosticeret aktiv MM, der kræver behandling. Patienter med en tidligere historie med ulmende myelom vil være berettiget, hvis der er tegn på progressiv sygdom, der kræver kemoterapi.
• Patienterne skal enten være ubehandlede eller ikke have haft mere end én cyklus med systemisk MM-behandling, ekskl. bisfosfonater og lokal stråling.

• Deltagere skal have lavrisikosygdom, som defineret ved et af følgende:

  • GEP risikoscore på < 0,66
  • mangel på GEP-defineret TP53-sletning (Affymetrix-signal
  • Ingen metafasebaserede abnormiteter på 1q eller 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, medmindre det udelukkende skyldes symptomer på MM-relateret knoglesygdom.
• Patienter skal være mindst 18 år og ikke ældre end 75 år på registreringstidspunktet.
• Deltagerne skal have bevaret nyrefunktion som defineret ved et serumkreatininniveau på < 3 mg/dL.
• Deltagerne skal have en udstødningsfraktion af ECHO eller MUGA ≥ 40 %
• Patienter skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser > 50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (FEV1, FVC osv.) og diffusionskapacitet (DLCO) > 50 % af forudsagt. Hvis patienten ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionsundersøgelser på grund af MM-relateret smerte eller tilstand, kan der gives undtagelse, hvis hovedinvestigator dokumenterer, at patienten er en kandidat til højdosisbehandling.
• Patienter skal have underskrevet et IRB-godkendt informeret samtykke, der angiver deres forståelse af den foreslåede behandling og forståelse for, at protokollen er godkendt af IRB.

Ekskluderingskriterier:

• Højrisikosygdom defineret af højrisiko-genarray-egenskaber som bestemt af et af følgende:

  • GEP-risikoscore på ≥ 0,66 eller
  • Tilstedeværelse af GEP-defineret TP53-sletning, eller
  • Tilstedeværelse af abnormiteter af kromosom 1 (amp1q, del 1p).
• Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller anden alvorlig medicinsk sygdom eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Blodpladeantal < 30 x 109/L, medmindre myelom-relateret.
• Grad > 2 perifer neuropati.
• Overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Nyligt (< 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller svær at kontrollere hjertearytmier.
• Bevis på kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom.
• Patienter må ikke have letkædedepositionssygdom eller kreatinin > 3 mg/dl
• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst tre år. Tidligere malignitet er acceptabel, forudsat at der ikke har været tegn på sygdom inden for treårsintervallet, eller hvis maligniteten anses for at være meget mindre livstruende end myelomet.
• Gravide eller ammende må ikke deltage. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditet dokumenteret inden for en uge efter registreringen. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.